DISFUNCION DEL COMPLEJO I MITOCONDRIAL CEREBRAL ASOCIADA A LA SENESCENCIA
LA ACUMULACION EN EL CEREBRO DE MITOCONDRIAS DISFUNCIONALES CON DAÑO OXIDATIVO, PRODUCIDO POR LAS REACCIONES MEDIADAS POR LOS RADICALES LIBRES, APARECE COMO UN FACTOR DETERMINANTE EN EL ENVEJECIMIENTO CEREBRAL, EN EL MANTENIMIENTO...
LA ACUMULACION EN EL CEREBRO DE MITOCONDRIAS DISFUNCIONALES CON DAÑO OXIDATIVO, PRODUCIDO POR LAS REACCIONES MEDIADAS POR LOS RADICALES LIBRES, APARECE COMO UN FACTOR DETERMINANTE EN EL ENVEJECIMIENTO CEREBRAL, EN EL MANTENIMIENTO DE LAS CAPACIDADES NEUROLOGICAS Y EN LA EXPECTATIVA DE VIDA, LAS MITOCONDRIAS DISFUNCIONALES INDUCEN APOPTOSIS QUE CONDUCE A LOS DEFICITS FISIOLOGICOS DE LA FUNCION CEREBRAL ASOCIADOS A LA SENESCENCIA, LA HIPOTESIS EN ESTE ESTUDIO ES QUE LA DISFUNCION MITOCONDRIAL EN EL ENVEJECIMIENTO OCURRE CON TRANSFERENCIA DE ELECTRONES DISMINUIDA, BIOGENESIS MITOCONDRIAL DISMINUIDA, ENLENTECIMIENTO DEL TIEMPO DE RECAMBIO, ACUMULACION DE PRODUCTOS DE LA OXIDACION E INCREMENTO DE LA APOPTOSIS, EN DEPENDENCIA DE ESTA, EL OBJETIVO GENERAL DEL PROYECTO DE INVESTIGACION ES PROFUNDIZAR EN EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES DE LA DISFUNCION MITOCONDRIAL EN ZONAS CEREBRALES ESPECIFICAS (CORTEZA PREFRONTAL, HIPOCAMPO, ESTRIADO Y CEREBELO) CON ESPECIAL INTERES EN EL DAÑO SELECTIVO POR LA OXIDACION/NITRACION DEL COMPLEJO I Y EN LA MTNOS Y SU REPERCUSION SOBRE LA BIOGENESIS MITOCONDRIAL, LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS SON LOS SIGUIENTES: OBJETIVO ESPECIFICO 1) DETERMINAR LA DISMINUCION DE LA CAPACIDAD DE TRANSFERENCIA DE ELECTRONES Y DE PRODUCCION DE ATP MITOCONDRIALES EN DEPENDENCIA DE LA EDAD; OBJETIVO ESPECIFICO 2) DETERMINAR LAS VELOCIDADES DE PRODUCCION MITOCONDRIAL DE OXIDO NITRICO (NO) Y DE RADICAL SUPEROXIDO (O2−) Y PEROXIDO DE HIDROGENO (H2O2) EN FUNCION DE LA EDAD, Y SU PAPEL COMO SEÑALIZADORES PARA LA APOPTOSIS Y/O BIOGENESIS MITOCONDRIAL; OBJETIVO ESPECIFICO 3) EVALUAR EL DAÑO OXIDATIVO SECUNDARIO AL NO, AL O2−, Y AL PEROXINITRITO EN LAS MITOCONDRIAS DE LAS ZONAS MENCIONADAS EN RELACION A LA EDAD, CON ESPECIAL INTERES SE CUANTIFICARA EL DAÑO AL COMPLEJO I Y A LA MTNOS; OBJETIVO ESPECIFICO 4) EVALUAR EL EFECTO CRONICO DE LA ROTENONA Y EL PYRIDABEN, INHIBIDORES SELECTIVOS DEL COMPLEJO I, SOBRE LA FUNCION MITOCONDRIAL DE ZONAS CEREBRALES ESPECIFICAS Y SOBRE LAS FUNCIONES NEUROLOGICAS Y LA NEURODEGENERACION; Y OBJETIVO ESPECIFICO 5) DISMINUIR O PREVENIR LA DISFUNCION MITOCONDRIAL EN ZONAS ESPECIFICAS CEREBRALES, EL DAÑO SELECTIVO AL COMPLEJO I Y LA NEURODEGENERACION CON LA SUPLEMENTACION DIETETICA DE VITAMINA E Y MITOQ, ANTIOXIDANTE QUE TIENE A LAS MITOCONDRIAS COMO DIANA, SE EVALUARA SI ESE EFECTO PROTECTOR SE CORRELACIONA CON UNA MEJORIA DE LA ACTIVIDAD NEUROLOGICA Y EN LA SOBREVIDA DE RATAS, disfunción mitocondrialdaño oxidativo
eurodegeneracióncomplejo ImtNOS
otenonapyridabeniogénesis mitocondrialver más
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