Descripción del proyecto
LA ENFERMEDAD DE PARKINSON (EP) ES UNA ENFERMEDAD NEUROLOGICA PROGRESIVA CAUSADA POR LA DEGENERACION SELECTIVA DE LAS NEURONAS DOPAMINERGICAS (ND) CON LA IMPERIOSA NECESIDAD DE LAS TERAPIAS FARMACOLOGICAS QUE DETENGAN LA EVOLUCION DE LA ENFERMEDAD, HOY DIA CONOCEMOS QUE LA PRESENCIA DE UNA DISFUNCION MITOCONDRIAL, EL ENVEJECIMIENTO Y EL DAÑO OXIDATIVO PUEDEN CONDUCIR AL DAÑO DEL ADN (ENTRADA ABERRANTE EN CICLO CELULAR) DE NEURONAS Y A LA MUERTE SUBSIGUIENTE DE LA CELULA, SIN EMBARGO, DESCONOCEMOS LOS MECANISMOS QUE RODEAN A ESTOS PROCESOS, POR TODO ELLO, PROPONEMOS UN PROYECTO COORDINADO QUE ABORDARA LOS MECANISMOS CELULARES QUE PARTICIPAN EN LA PERDIDA SELECTIVA DEL NDS EN UN MODELO EXPERIMENTAL DE LA EP A TRES NIVELES: MITOCONDRIAL, CELULAR E IN VIVO, DEBIDO A QUE LA EDAD ES UNO DE LOS FACTORES DE RIESGO DE LA EP, UTILIZAREMOS RATONES DE ENVEJECIMIENTO ACELERADO (SAM-P8) PARA LOS EXPERIMENTOS IN VIVO Y MPTP Y MPP+ COMO NEUROTOXINA TANTO EN CULTIVOS PRIMARIOS DE NEURONAS COMO CULTIVOS CELULARES DOPAMINERGICOS HUMANOS, SH-SY5Y, EL PROYECTO ESTA DISEÑADO PARA IDENTIFICAR EL POSIBLE PAPEL CAUSATIVO DE LA ACTIVACION DE LA PROTEINA CINASA ATM (ACTIVADA POR DAÑO DE ADN) Y DE LAS PROTEINAS DE LA FAMILIA DE BCL-2 QUE SOLO CONTIENEN LA REGION BH3 DESPUES DE LA INHIBICION DEL COMPLEJO I, ESTE SUPONE UN ABORDAJE NUEVO EN LOS MECANISMOS SUBYACENTES A LA EP YA QUE ESTA DIRIGIDO DE FORMA COORDINADA, CONJUNTA Y DIRECTA HACIA LA BUSQUEDA DE ESTRATEGIAS NOVELES PARA LA INVESTIGACION CLINICA Y LOS TRATAMIENTOS TERAPEUTICOS CON EL FIN DE RESCATAR NEURONAS QUE ESTAN DESTINADAS A MORIR EN LOS PACIENTES DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON, Parkinson\apoptosis\daño en el ADN\mitocondria\ATM