CARACTERIZACION DE LOS MECANISMOS INTRINSECOS IMPLICADOS EN EL MANTENIMIENTO DE...
CARACTERIZACION DE LOS MECANISMOS INTRINSECOS IMPLICADOS EN EL MANTENIMIENTO DE LAS NEURONAS DA DE LA SNPC. PAPEL DE GDNF Y DE GENES MODULADOS POR EL ENVEJECIMIENTO.
LA ENFERMEDAD DE PARKINSON (EP) ES LA SEGUNDA ENFERMEDAD NEURODEGENERATIVA MAS COMUN EN TERMINOS DE PREVALENCIA. LA ENFERMEDAD SE CARACTERIZA POR LA PERDIDA DE LAS NEURONAS DOPAMINERGICAS (DA) DE LA VIA NIGRO-ESTRIATAL Y OTRAS PO...
LA ENFERMEDAD DE PARKINSON (EP) ES LA SEGUNDA ENFERMEDAD NEURODEGENERATIVA MAS COMUN EN TERMINOS DE PREVALENCIA. LA ENFERMEDAD SE CARACTERIZA POR LA PERDIDA DE LAS NEURONAS DOPAMINERGICAS (DA) DE LA VIA NIGRO-ESTRIATAL Y OTRAS POBLACIONES NEURONALES. LAS TERAPIAS ACTUALES, BASADAS PRINCIPALMENTE EN REEMPLAZO DE LA DOPAMINA, SON MUY EFICACES EN EL CONTROL DE LOS SINTOMAS MOTORES. SIN EMBARGO, CONFORME AVANZA LA ENFERMEDAD, NUEVAS CARACTERISTICAS CLINICAS SURGEN QUE NO SE PUEDEN ALIVIAR CON LOS TRATAMIENTOS DISPONIBLES. EN LOS ULTIMOS AÑOS, SE HA REALIZADO UN ESFUERZO CONJUNTO PARA GENERAR MODELOS DE ANIMALES CON PREVISIBILIDAD CLINICA EN CUANTO A SUS PROPIEDADES NEUROPROTECTORAS O NEURORESTAURADORAS. ESTOS MODELOS SE BASAN EN LOS PROCESOS QUE SE ASOCIAN CON LA ETIOLOGIA DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON, INCLUYENDO EL ESTRES OXIDATIVO, LA DISFUNCION MITOCONDRIAL, LA INFLAMACION, LA EXCITOTOXICIDAD, LAS PROTEINAS MAL PLEGADAS, Y LA APOPTOSIS. SIN EMBARGO, LOS MECANISMOS PATOGENICOS PRECISOS RESPONSABLES DE LA MUERTE CELULAR EN LA EP NO SE CONOCEN. ESTA SITUACION HA LLEVADO A INVESTIGACIONES QUE INTENTAN REVALORAR EL ORIGEN DE LA ENFERMEDAD Y SUS MECANISMOS CAUSALES. UNA TEORIA SOSTIENE QUE LAS CARACTERISTICAS ESPECIFICAS DE LAS NEURONAS DA EN LA SUSTANCIA NIGRA PARS COMPACTA (SNPC) PODRIA SER EL ORIGEN DE LA ENFERMEDAD, INCLUYENDO LA EXISTENCIA DE ALTOS NIVELES DE DOPAMINA, EL FUNCIONAMIENTO CONTINUO DE ESTAS NEURONAS, O LA DEPENDENCIA DE CANALES DE CA2+ PARA SU ACTIVIDAD ELECTRICA MARCAPASOS.ESTA PROPUESTA DE INVESTIGACION PLANTEA LA HIPOTESIS DE LA EXISTENCIA DE MECANISMOS INTRINSECOS EN LAS NEURONAS DA SNPC DEDICADOS A PALIAR LOS EFECTOS NOCIVOS DE SU FISIOLOGIA NORMAL. NUESTRA HIPOTESIS ESTA MANTENIDA POR LOS RESULTADOS PREVIOS DE NUESTRO GRUPO, EN LOS QUE SE HAN DESCRITO EL PAPEL DE EL FACTOR NEUROTROFICO DERIVADO DE LA GLIA (GDNF) EN EL MANTENIMIENTO Y LA SUPERVIVENCIA DE LAS NEURONAS DA ADULTAS DE LA SNPC.NOS PROPONEMOS INVESTIGAR LOS MECANISMOS DE ACCION DE GDNF, PARA DESCRIBIR LOS GENES CONTROLADOS POR ESTE FACTOR NEUROTROFICO POTENTE, Y PARA DILUCIDAR LOS MECANISMOS QUE CONTROLAN SU PRODUCCION Y LIBERACION.TAMBIEN VAMOS A LA BUSQUEDA DE NUEVOS MECANISMOS IMPLICADOS EN EL MANTENIMIENTO DE ESTA POBLACION NEURONAL. BASADOS EN UN ESTUDIO DE GLOBAL DE LA TRANSCRIPCION, HEMOS DEFINIDO UNA LISTA DE GENES MODULADOS POR EL ENVEJECIMIENTO Y ESPECIFICOS DE LA SNPC. CARACTERIZAREMOS LA PARTICIPACION DE ESTOS GENES EN EL MANTENIMIENTO DE LA FUNCION NEURONAL Y LA SUPERVIVENCIA DE LAS NEURONAS DA SNPC.EL CONOCIMIENTO DE LAS VIAS MOLECULARES QUE DEPENDEN DE GDNF (NECESARIAS PARA LA SUPERVIVENCIA DE CELULAS ADULTAS DA) Y DE LOS PROGRAMAS MOLECULARES QUE SE ACTIVAN EN LAS NEURONAS DURANTE EL ENVEJECIMIENTO NO PATOLOGICO DE LA SNPC AYUDARA EN LA CARACTERIZACION DE LOS MECANISMOS INTRINSECOS DE PROTECCION UTILIZADO POR LAS NEURONAS DA SNPC PARA LLEVAR A CABO SU FUNCION FISIOLOGICA. EVENTUALMENTE, ESTOS ESTUDIOS PODRIAN CONDUCIR A LA IDENTIFICACION DE NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS PARA UN TRATAMIENTO MAS EFICIENTE DE ESTA DEVASTADORA ENFERMEDAD.ver más
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