MECANISMOS DE MANTENIMIENTO DE NEURONAS ADULTAS CETECOLAMINERGICAS MEDIADOS POR...
GDNF PROTEGE EN MODELOS ANIMALES A LAS NEURONAS DOPAMINERGICAS DE LA SUSTANCIA NEGRA (SN) Y NORADRENERGICAS DEL LOCUS COERULEUS (LC) DE TOXINAS QUE PROVOCAN LA ENFERMEDAD DE PARKINSON EN HUMANOS, EN NUESTRO TRABAJO PREVIO HEMOS GE...
GDNF PROTEGE EN MODELOS ANIMALES A LAS NEURONAS DOPAMINERGICAS DE LA SUSTANCIA NEGRA (SN) Y NORADRENERGICAS DEL LOCUS COERULEUS (LC) DE TOXINAS QUE PROVOCAN LA ENFERMEDAD DE PARKINSON EN HUMANOS, EN NUESTRO TRABAJO PREVIO HEMOS GENERADO UN ANIMAL CON ELIMINACION DE GDNF DURANTE LA VIDA ADULTA, PRODUCIENDO UN FENOTIPO DE DEGENERACION CATECOLAMINERGICA EN EL CEREBRO QUE COMPARTE RASGOS CARDINALES CON LA ENFERMEDAD DE PARKINSON1,LA HIPOTESIS INICIAL, ENRAIZADA EN ESTOS DOS ENUNCIADOS, ES QUE GDNF CONTROLA MECANISMOS ESENCIALES PARA LA SUPERVIVENCIA DE LAS NEURONAS CATECOLAMINERGICAS AFECTADAS EN LA ENFERMEDAD DE PARKINSON Y PARA SU PROTECCION DE LA MUERTE CELULAR AL DAÑO CAUSADO POR TOXINAS, BASADOS EN ESTA HIPOTESIS, EL ANALISIS DEL MODELO ANIMAL GENERADO EN NUESTRO LABORATORIO Y DE LOS MODELOS GENETICOS ADICIONALES QUE SE PROPONEN EN ESTE PROYECTO DEBERIAN SER IMPORTANTES EN LA ELUCIDACION DE LOS MECANISMOS CONTROLADOS POR ESTE POTENTE FACTOR CATECOLAMINOTROFICO Y QUE SON ESENCIALES PARA LA HOMEOSTASIS DE ESTOS NUCLEOS CEREBRALES, MAS ESPECIFICAMENTE, PREPARAREMOS SINAPTOSOMAS DESDE EL ESTRIADO DE ANIMALES SILVESTRES Y MUTANTES Y REALIZAREMOS ESTUDIOS PROTEOMICOS, EN PARALELO, CARACTERIZAREMOS LOS CAMBIOS EN EL TRANSCRIPTOMA DE LA SN ASOCIADOS A LA ELIMINACION DE ESTE FACTOR TROFICO, DESARROLLAREMOS MODELOS IN VITRO E IN VIVO PARA PROBAR EL PAEPL DE LAS PROTEINAS IDENTIFICADAS EN EL MANTENIMIENTO DE LAS NEURONAS DE LA SN, EL AREA VENTRAL TEGMENTADA (VTA) Y EL LC, FINALMENTE, GENERAREMOS NUEVOS MODELOS ANIMALES DONDE ESUDIAR EL PROCESO DE INTERNALIZACION DE GDNF Y SU TRANSPORTE RETROGRADO DESDE EL AXON HASTA EL SOMA,LA HIPOTESIS SECUNDARIA QUE SE DERIVA DE LA INICIAL ES QUE EL DESENTRAÑADO DE LOS MECANISMOS CONTROLADOS POR GDNF NOS PUEDE LLEVAR A LA IDENTIFICACION DE NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS PARA LA ENFERMEDAD DE PARKINSON Y A COMPRENDER LA FISIOLOGIA Y PATOFISIOLOGIA DE ESTAS NEURONAS, FACTORES NEUROTROFICOS\NEURONAS CATECOLAMINERGICAS\RATONES MODIFICADOS GENETICAMENTE\PROTEOMICA\GENOMICA\ENFERMEDAD DE PARKINSONver más
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