INDUCCION DE AUTOFAGIA A TRAVES DE AGONISTAS DOPAMINERGICOS D3, DAT Y NEUROPROTE...
INDUCCION DE AUTOFAGIA A TRAVES DE AGONISTAS DOPAMINERGICOS D3, DAT Y NEUROPROTECCION
EN LOS ULTIMOS AÑOS, LA ALTERACION DE LA PROTEOSTASIS, Y EN PARTICULAR DE LA AUTOFAGIA, HA ADQUIRIDO UN PAPEL CENTRAL EN LA PATOGENIA DE LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, INCLUIDA LA ENFERMEDAD DE PARKINSON (EP), POR OTRO LADO...
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Fecha límite participación
Sin fecha límite de participación.
Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2013-01-01
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100%
Características del participante
Este proyecto no cuenta con búsquedas de partenariado abiertas en este momento.
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Descripción del proyecto
EN LOS ULTIMOS AÑOS, LA ALTERACION DE LA PROTEOSTASIS, Y EN PARTICULAR DE LA AUTOFAGIA, HA ADQUIRIDO UN PAPEL CENTRAL EN LA PATOGENIA DE LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, INCLUIDA LA ENFERMEDAD DE PARKINSON (EP), POR OTRO LADO, HALLAZGOS PREVIOS DE NUESTRO LABORATORIO EN CEREBROS HUMANOS Y EN MODELOS ANIMALES Y CELULARES DE EP INDICAN QUE: (A) EL TRANSPORTADOR DE DOPAMINA (DAT) ES FUERTEMENTE REGULADO A NIVEL POSTRANSDUCCIONAL, (B) LA ACTIVIDAD DAT ESTA DIRECTAMENTE RELACIONADA CON LA VULNERABILIDAD DE LAS NEURONAS DAERGICAS, Y (C) LAS NEURONAS DAERGICAS QUE REGULAN DAT EN RESPUESTA AL ESTRES OXIDATIVO SON RESISTENTES A LA DEGENERACION, EXPERIMENTOS ACTUALMENTE EN MARCHA MUESTRAN QUE UN AGONISTA DAERGICO PREFERENTE D3 (D3R), INDUCE INTERNALIZACION Y CAIDA DE LA EXPRESION DE DAT, JUNTO A AUMENTO DE LA EXPRESION DE MARCADORES DE AUTOFAGOSOMAS Y LISOSOMAS EN NEURONAS DOPAMINERGICAS, TENIENDO EN CUENTA QUE DAT, COMO OTRAS PROTEINAS DE MEMBRANA, ES MAYORITARIAMENTE DEGRADADO A TRAVES DE LA VIA AUTOFAGIA-LISOSOMA, ES POSIBLE QUE LOS AGONISTAS D3R INDUZCAN AUTOFAGIA, EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES INVESTIGAR (1) SI LA AUTOFAGIA PUEDE SER INDUCIDA DE FORMA SELECTIVA EN NEURONAS DOPAMINERGICAS (DAERGICAS) A TRAVES DE AGONISTAS Y/O OTROS LIGANDOS DAERGICOS QUE REGULAN EL TRANSPORTADOR DE DOPAMINA (DAT), Y (2) SI ESTE EFECTO PREVIENE LA FORMACION DE AGREGADOS PROTEICOS Y LA DEGENERACION NEURONAL, ENFERMEDAD DE PARKINSON\ TRANSPORTADOR DE DOPAMINA\ AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS\ AUTOFAGIA\ NEUROPROTECCIÓN.