SAF2015-66625-R
Financiado
EL PAISAJE DE LA BIOLOGIA AXONAL Y LAS MEMBRANAS ASOCIADAS A MITOCONDRIAS EN LAS...
EL PAISAJE DE LA BIOLOGIA AXONAL Y LAS MEMBRANAS ASOCIADAS A MITOCONDRIAS EN LAS ENFERMEDADES NEUROGENETICAS
EL OBJETO DEL PROYECTO ES INVESTIGAR EL PAPEL DE LAS MEMBRANAS ASOCIADAS A MITOCONDRIAS (MAM) EN LA FISIOPATOLOGIA CELULAR DE NEUROPATIA AXONAL, TRABAJANDO INICIALMENTE EN LA ENFERMEDAD DE CHARCOT-MARIE-TOOTH (CMT) COMO PARTE DE U...
EL OBJETO DEL PROYECTO ES INVESTIGAR EL PAPEL DE LAS MEMBRANAS ASOCIADAS A MITOCONDRIAS (MAM) EN LA FISIOPATOLOGIA CELULAR DE NEUROPATIA AXONAL, TRABAJANDO INICIALMENTE EN LA ENFERMEDAD DE CHARCOT-MARIE-TOOTH (CMT) COMO PARTE DE UN PROGRAMA MAS AMPLIO ORIENTADO A CONOCER LA RELEVANCIA DE LA INTERACCION DE LAS MITOCONDRIAS CON EL RETICULO ENDOPLASMICO (ER) Y DEL SUBDOMINIO DE LAS MAM SOBRE LA BIOLOGIA AXONAL Y LA ENFERMEDAD NEUROLOGICA, HEMOS POSTULADO QUE LAS MAM JUEGAN UN PAPEL EN LA PATOGENESIS DE LA NEURODEGENERACION Y QUE UN DEFECTO FUNCIONAL EN LAS MAM Y LAS RUTAS BIOLOGICAS QUE TIENEN LUGAR EN ESTOS DOMINIOS PUEDEN IMPLICAR MECANISMOS CELULARES COMPARTIDOS EN DIFERENTES TRASTORNOS NEURODEGENERATIVOS, PARA AFRONTAR ESTA HIPOTESIS PROPONEMOS INVESTIGAR LA BIOLOGIA DE LAS MAM Y LAS CONSECUENCIAS EN LA BIOLOGIA AXONAL DE LOS TRASTORNOS NEUROGENETICOS QUE AFECTAN A LAS MITOCONDRIAS PERO CON DIFERENTES DIANAS AXONALES, BIEN SEA EN LOS NERVIOS PERIFERICOS, BIEN EN LOS FASCICULOS SENSITIVOS O PIRAMIDALES CENTRALES, O BIEN QUE IMPLICAN LOS AXONES DE ESTRUCTURAS DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL, EL TRABAJO EXPERIMENTAL SE REALIZARA EN MODELOS CELULARES Y MODELOS DE RATON DE LA NEUROPATIA CMT CAUSADA POR MUTACIONES EN GDAP1, EN LA QUE SE AFECTAN LOS NERVIOS MOTORES Y SENSITIVOS, LA ATAXIA DE FRIEDREICH QUE PRESENTA UNA NEUROPATIA AXONAL SENSITIVA QUE AFECTA TAMBIEN A LAS COLUMNAS POSTERIORES (FASCICULOS GRACILIS Y CUNEATUS) DE LA MEDULA ESPINAL, LA PARAPLEJIA ESPASTICA HEREDITARIA TIPO 7 COMO MODELO QUE INVOLUCRA LOS AXONES DE LA VIA PIRAMIDAL DE LAS NEURONAS CORTICALES, Y LA ENFERMEDAD DE HUNTINGTON, QUE OFRECE LA OPORTUNIDAD DE COMPARAR LOS DEFECTOS AXONALES DEL NUCLEO ESTRIADO, EN TODOS ESTOS TRASTORNOS LAS MITOCONDRIAS JUEGAN UN PAPEL EN SU PATOGENESIS Y, EN LA MAYORIA DE LOS CASOS, LA PROTEINA DIANA SE ENCUENTRA EN LA PROPIA MITOCONDRIA O ESTA FUNCIONALMENTE RELACIONADA, POR LO TANTO, COMPARANDO EL EFECTO DE LA AUSENCIA DE PROTEINA O PROTEINAS MUTANTES EN MODELOS CELULARES Y MURINOS DE LAS ENFERMEDADES PODREMOS SER CAPACES NO SOLO DE CONOCER LOS CORRESPONDIENTES EFECTOS SOBRE LAS MAM Y SOBRE LA COMUNICACION ER-MITOCONDRIA, SINO TAMBIEN LOS PROCESOS COMPARTIDOS ENTRE LOS DIVERSOS TRASTORNOS NEUROGENETICOS, EL OBJETIVO GENERAL ES DETERMINAR EL PAPEL DE LAS MAM EN LA FISIOPATOLOGIA CELULAR DE LA NEURODEGENERACION Y SU RELEVANCIA COMO UN DIANA TERAPEUTICA, CENTRANDO EL TRABAJO EXPERIMENTAL EN 4 OBJETIVOS ESPECIFICOS: (I) DEFINIR LOS MECANISMOS MOLECULARES DE LOS DEFECTOS EN LAS MAM SOBRE LA BIOLOGIA AXONAL Y LA NEURODEGENERACION; (II) EVALUAR LOS PERFILES DE PROTEINAS MAM Y LAS INTERACCIONES CON OTRAS PROTEINAS EN MODELOS CELULARES DE LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS; (III) DETERMINAR LAS CONSECUENCIAS DE LOS DEFECTOS EN LAS MAM EN FUNCIONES AXONALES Y EN LA NEURODEGENERACION MEDIANTE EL ANALISIS DEL TRANSPORTE MITOCONDRIAL Y DEL CITOESQUELETO EN LOS RATONES MUTANTES, Y LA COMPARACION DE LOS PERFILES ESPECIFICOS EN CADA ENFERMEDAD; Y (IV) ESTUDIAR EFECTOS FARMACOLOGICOS SOBRE LA FUNCION O INTEGRIDAD DE LAS MAM PARA MEJORAR LOS PROCESOS NEURODEGENERATIVOS, NEUROPATÍA AXONAL\MAM\MITOCONDRIA\RETÍCULO ENDOPLÁSMICO\NEURODEGENERACIÓN\ENFERMEDAD NEUROGENÉTICA
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
411K€
Líder del proyecto
FUNDACIO PRIVADA PER LA RECERCA I LA DOCENCIA...
Otras actividades asociativas n.c.o.p. asociacion
Perfil tecnológico
TRL
4-5
50K
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