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SAF2009-07063

Financiado
PAPEL DE LA MITOCONDRIA EN LA NEURODEGENERACION DE LAS NEUROPATIAS PERIFERICAS H...
PAPEL DE LA MITOCONDRIA EN LA NEURODEGENERACION DE LAS NEUROPATIAS PERIFERICAS HEREDITARIAS ESTAMOS INTERESADOS EN ESTUDIAR LOS MECANISMOS PATOGENICOS QUE CAUSAN NEURODEGENERACION EN LAS NEUROPATIAS PERIFERICAS MONOGENICAS, HEMOS OBSERVADO QUE EL GEN GDAP1, RESPONSABLE DE LA ENFERMEDAD DE CHARCOT-MARIE-TOOTH TIPO 4A (CMT... ESTAMOS INTERESADOS EN ESTUDIAR LOS MECANISMOS PATOGENICOS QUE CAUSAN NEURODEGENERACION EN LAS NEUROPATIAS PERIFERICAS MONOGENICAS, HEMOS OBSERVADO QUE EL GEN GDAP1, RESPONSABLE DE LA ENFERMEDAD DE CHARCOT-MARIE-TOOTH TIPO 4A (CMT4A) Y SUS VARIANTES CLINICAS CMT4C4 Y CMT2K, SE EXPRESA EN LA MITOCONDRIA, CONCRETAMENTE EN LA MEMBRANA MITOCONDRIAL EXTERNA, Y QUE LA FRATAXINA, DEFICITARIA EN LA ATAXIA DE FRIEDREICH (FRDA) Y LOCALIZADA EN LA MATRIZ MITOCONDRIAL, ESTA ASOCIADA CON LA CADENA RESPIRATORIA, LAS MITOCONDRIAS PROPORCIONAN LA ENERGIA CELULAR MEDIANTE LA FOSFORILACION OXIDATIVA, ADEMAS DE LA PRODUCCION DE ENERGIA, LAS MITOCONDRIAS JUEGAN UN PAPEL CRUCIAL EN BIOSINTESIS DE AMINOACIDOS, LA BETA-OXIDACION DE LOS ACIDOS GRASOS, LA HOMEOSTASIS DEL CALCIO, LA PRODUCCION DE RADICALES LIBRE Y LA MUERTE CELULAR, EL CORRECTO FUNCIONAMIENTO DE LAS MITOCONDRIAS REQUIERE LA COORDINACION DE LA EXPRESION GENICA DE DOS GENOMAS, EL MITOCONDRIAL Y EL NUCLEAR, LOS PROCESOS DE FUSION Y FISION DE LA RED DINAMICA MITOCONDRIAL SON TAMBIEN MUY RELEVANTES PARA EL MANTENIMIENTO ADECUADO DE LAS FUNCIONES Y DE LA HOMEOSTASIS DE ESTAS ORGANELAS, EN ESTE SENTIDO, HAY EVIDENCIAS DEL PAPEL QUE JUEGA LA MITOCONDRIA EN LA PATOGENESIS DE LOS TRASTORNOS NEURODEGENERATIVOS, INCLUIDAS ENFERMEDADES DE ORIGEN GENETICO, TANTO LA ENFERMEDAD CMT4A COMO LA ATAXIA DE FRIEDREICH SON TRASTORNOS DEL SISTEMA NERVIOSO PERIFERICO QUE SE CARACTERIZAN POR UNA NEUROPATIA CON AFECTACION AXONAL PRIMARIA Y A UN DEFECTO MITOCONDRIAL; SIN EMBARGO, LA PATOLOGIA Y EL PATRON DE AFECTACION TISULAR DE LA NEURODEGENERACION SON DIFERENTES, POSTULAMOS QUE LOS MECANISMOS QUE ALTERAN LA HOMEOSTASIS MITOCONDRIAL EN ESTAS DOS NEUROPATIAS PERIFERICAS HEREDITARIAS SON DIFERENTES, LO CUAL PODRIA EXPLICAR LA DIFERENCIAS EN LAS NEURONAS DIANA Y EN LA PATOLOGIA NEURODEGENERATIVA QUE SE OBSERVA EN LAS NEUROPATIAS GDAP1 Y EN LA ATAXIA DE FRIEDREICH, LA FINALIDAD DEL PRESENTE PROGRAMA ES INVESTIGAR EL PAPEL DE LA MITOCONDRIA EN LA PATOGENESIS DE LOS PROCESOS NEURODEGENERATIVOS ASOCIADOS A ESTAS NEUROPATIAS PERIFERICAS HEREDITARIAS, ESTUDIANDO Y COMPARANDO DOS PROCESOS BIOLOGICOS DISTINTOS, LA DINAMICA MITOCONDRIAL Y LA BIOLOGIA DE LA FRATAXINA, MEDIANTE LA GENERACION Y ANALISIS DE MODELOS DEFICITARIOS DE GDAP1 O FRATAXINA, LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS SON LOS SIGUIENTES:1, ANALISIS MOLECULAR Y BIOLOGICO DEL PAPEL DE GDAP1 EN LA DINAMICA MITOCONDRIAL Y LA BIOLOGIA DEL NERVIO PERIFERICO, 2, GENERACION DE UN MODELO DE RATON DE CMT4A Y ANALISIS COMPARATIVO DE LA PATOLOGIA DE LOS MODELOS MURINOS DE CMT4A Y ATAXIA DE FRIEDREICH, 3, FISIOPATOLOGIA COMPARATIVA Y ANALISIS DE LAS FUNCIONES MITOCONDRIALES DE MODELOS DE CELULAS TRONCALES MURINAS DEFICITARIAS PARA GDAP1 O FRATAXINA, MITOCONDRIA\NEURODEGENERACION\NEUROPATIAS PERIFERICAS HEREDITARIAS\ENFERMEDAD DE CHARCOT-MARIE-TOOTH\ATAXIA DE FRIEDREICH\GDAP1\FRATAXINA\GANGLIOS RAIZ DORSAL ver más
01/01/2009
CSIC
303K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 303K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M