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PID2019-111338RB-I00

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REGULACION DEL METABOLISMO ENERGETICO EN EL CEREBRO: IMPLICACIONES PARA LA NEURO...

REGULACION DEL METABOLISMO ENERGETICO EN EL CEREBRO: IMPLICACIONES PARA LA NEURODEGENERACION EN LA ATAXIA DE FRIEDREICH LAS ENFERMEDADES NEUROLOGICAS SON ALTAMENTE INCAPACITANTES Y CONSTITUYEN UN GRAVE ASUNTO DE SALUD PUBLICA, ENTRE ESTAS, LA ATAXIA DE FRIEDREICH (AF) ES LA ATAXIA RECESIVA MAS COMUN, QUE CONFINA A LOS NIÑOS QUE LA PADECEN A UNA SIL... ver más

01/01/2019

UAM

109K€

Presupuesto del proyecto: 109K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3185

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3185

Presupuesto del proyecto 109K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LAS ENFERMEDADES NEUROLOGICAS SON ALTAMENTE INCAPACITANTES Y CONSTITUYEN UN GRAVE ASUNTO DE SALUD PUBLICA, ENTRE ESTAS, LA ATAXIA DE FRIEDREICH (AF) ES LA ATAXIA RECESIVA MAS COMUN, QUE CONFINA A LOS NIÑOS QUE LA PADECEN A UNA SILLA DE RUEDAS A UNA EDAD MUY TEMPRANA, DESAFORTUNADAMENTE, NO EXISTE CURA PARA LA AF, DE AHI LA NECESIDAD DE PROFUNDIZAR EN SU FISIOPATOLOGIA, PARA EL DESARROLLO DE NUEVOS ABORDAJES TERAPEUTICOSUN ASPECTO COMUN A LA MAYORIA DE ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS ES LA DISFUNCION MITOCONDRIAL Y EL DECLIVE METABOLICO, ESTO ES ESPECIALMENTE RELEVANTE EN LA AF, YA QUE ESTA CAUSADA POR LA DEFICIENCIA EN LA PROTEINA MITOCONDRIAL FRATAXINA, EL SISTEMA NERVIOSO REQUIERE GRANDES CANTIDADES DE ENERGIA PARA SU CORRECTO FUNCIONAMIENTO, Y SU PRINCIPAL COMBUSTIBLE ES LA GLUCOSA, SIN EMBARGO, LAS NEURONAS SON CAPACES DE UTILIZAR FUENTES DE ENERGIA ALTERNATIVAS EN SITUACIONES DE BAJA DISPONIBILIDAD DE GLUCOSA, EL CAMBIO A COMBUSTIBLES ALTERNATIVOS TIENE PROFUNDAS CONSECUENCIAS PARA LA FUNCION Y SUPERVIVENCIA NEURONALES, LO QUE SE VE REFLEJADO EN EL POTENTE EFECTO QUE TIENEN LAS DIETAS CETOGENICAS (DC) EN EL CEREBRO, LAS DC MIMETIZAN EL AYUNO REDUCIENDO DRASTICAMENTE LA PROPORCION DE CARBOHIDRATOS Y REEMPLAZANDOLOS POR GRASA, DE ESTA FORMA, FUERZAN LA SINTESIS DE CUERPOS CETONICOS A PARTIR DE LA GRASA, LOS CUERPOS CETONICOS PUEDEN SUSTITUIR A LA GLUCOSA COMO PRINCIPAL COMBUSTIBLE DEL CEREBRO, LAS DC SE UTILIZAN EN CLINICA PARA TRATAR CASOS DE EPILEPSIA REFRACTARIA, Y SE ESTA EXPLORANDO SU POTENCIAL TERAPEUTICO EN OTRAS PATOLOGIAS DEL SISTEMA NERVIOSO, SIN EMBARGO, A PESAR DE SUS BENEFICIOS, LAS DC TAMBIEN ENTRAÑAN RIESGOS PARA LOS PACIENTES, HASTA LA FECHA, SE HAN POSTULADO VARIOS MECANISMOS QUE PODRIAN EXPLICAR LOS EFECTOS DE LA DC; SIN EMBARGO, ESTOS NO ESTAN TODAVIA DEL TODO CLAROS, LA COMPRENSION DE LOS EFECTOS PRECISOS DE LAS DC A NIVEL MOLECULAR PODRIAN CONTRIBUIR A DESARROLLAR NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS BASADAS EN LOS BENEFICIOS DE LAS DC QUE A SU VEZ EVITEN SUS EFECTOS SISTEMICOS PERJUDICIALES, PROPONEMOS REALIZAR UNA DISECCION MOLECULAR DE LOS EFECTOS DE LA DC EN NEURONAS CON EL OBJETIVO DE PROFUNDIZAR EN SUS MECANISMOS, ADEMAS, QUEREMOS LLEVAR A CABO UNA CARACTERIZACION EXHAUSTIVA DEL PERFIL METABOLICO Y MITOCONDRIAL DE LAS NEURONAS Y ASTROCITOS CON NIVELES REDUCIDOS DE FRATAXINA PARA PROFUNDIZAR EN LOS MECANISMOS MOLECULARES SUBYACENTES A LA FISIOPATOLOGIA DE LA AF, EVALUAREMOS LA CAPACIDAD TERAPEUTICA DE DISTINTOS METABOLITOS DERIVADOS DE LAS DC EN MODELOS EXPERIMENTALES DE LA AF, UTILIZANDO PARA ELLO LOS MAS RECIENTES MODELOS ANIMALES DE AF QUE RECAPITULAN LA ENFERMEDAD, FINALMENTE, EXAMINAREMOS EN PROFUNDIDAD LA CONTRIBUCION DE LOS ASTROCITOS AL PROCESO PATOLOGICO DE LA AF, LO CUAL ES ESPECIALMENTE IMPORTANTE DADA LA RELEVANCIA DEL DIALOGO ENTRE NEURONAS Y GLIA, Y EL PAPEL FUNDAMENTAL QUE DESEMPEÑAN LOS ASTROCITOS EN EL APORTE TROFICO Y METABOLICO A LAS NEURONAS, EN RESUMEN, ESPERAMOS QUE ESTE PROYECTO CONTRIBUYA A AUMENTAR NUESTRO CONOCIMIENTO EN LA FISIOPATOLOGIA DE LA AF, Y TAMBIEN A INVESTIGAR LA COMPLEJIDAD DEL METABOLISMO DEL CEREBRO, LA COMPRENSION DE LOS DEFECTOS METABOLICOS Y MITOCONDRIALES EN LA AF, ASI COMO LOS VINCULOS ENTRE EL FLUJO METABOLICO Y LA FUNCION Y SUPERVIVENCIA NEURONALES, PODRIAN CONTRIBUIR A ABRIR NUEVAS VIAS DE INVESTIGACION PARA DESARROLLAR NOVEDOSAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS PARA LA AF, ASI COMO OTRAS PATOLOGIAS NEUROLOGICAS CON UN FUERTE COMPONENTE MITOCONDRIAL, ATAXIA DE FRIEDREICH\NEURODEGENERACION\METABOLISMO\BIOENERGETICA\MITOCONDRIA\CUERPOS CETONICOS\SEÑALIZACION

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