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SAF2014-59872-P

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SEÑALIZACION MITOCONDRIAL RETROGRADA DEPENDIENTE DE MFN2 EN NEURODEGENERACION

LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS SON UN GRUPO HETEROGENEO DE DESORDENES CARACTERIZADOS POR UNA MUERTE NEURONAL PROGRESIVA, A PESAR DE LA HETEROGENEIDAD, LA IMPLICACION DE LAS MITOCONDRIAS ES COMUN EN MUCHAS DE ESTAS ENFERMEDADE... ver más

01/01/2014

133K€

Presupuesto del proyecto: 133K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Presupuesto del proyecto 133K€

Descripción del proyecto LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS SON UN GRUPO HETEROGENEO DE DESORDENES CARACTERIZADOS POR UNA MUERTE NEURONAL PROGRESIVA, A PESAR DE LA HETEROGENEIDAD, LA IMPLICACION DE LAS MITOCONDRIAS ES COMUN EN MUCHAS DE ESTAS ENFERMEDADES, LAS MITOCONDRIAS SON ORGANULOS DINAMICOS QUE SE FUSIONAN Y FISIONAN CONSTANTEMENTE CAMBIANDO DE FORMA Y LOCALIZACION, EL EQUILIBRIO ENTRE FUSION Y FUSION ES IMPORTANTE PARA LA FUNCION MITOCONDRIAL, QUE NO SOLO SE LIMITA A GENERAR ENERGIA SINO QUE TAMBIEN INTERVIENE EN PROCESOS ANABOLICOS Y CATABOLICOS, EN LA REGULACION DE LA HOMEOSTASIS DEL CALCIO Y ES UN REGULADOR CLAVE EN LOS PROCESOS DE MUERTE CELULAR, COMO CONSECUENCIA DE LA DISFUNCION MITOCONDRIAL SE ACTIVAN UNA SERIE DE CASCADAS DE SEÑALIZACION QUE PROMUEVEN CAMBIOS EN LA EXPRESION DE GENES NUCLEARES, UN PROCESO CONOCIDO COMO SEÑALIZACION MITOCONDRIAL RETROGRADA, QUE PUEDEN INTERVENIR EN PROCESOS PATOLOGICOS,PREVIAMENTE HEMOS DEMOSTRADO LA DISMINUCION DE LA EXPRESION DE MFN2 EN NEURONAS CORTICALES SOMETIDAS A EXCITOTOXICIDAD, NUESTROS DATOS Y LOS DE OTROS GRUPOS INDICAN QUE LA EXPRESION DE MFN2 ESTA TAMBIEN REDUCIDA EN DIVERSAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, DATOS PRELIMINARES APUNTAN A QUE LA REDUCCION EN LOS NIVELES DE MFN2 MODIFICA LA EXPRESION DE GENES DEL GENOMA NUCLEAR,AQUI PROPONEMOS ESTUDIAR LA SEÑALIZACION MITOCONDRIAL RETROGRADA EN CULTIVOS PRIMARIOS DE NEURONAS CORTICALES CON LA EXPRESION DE MFN2 REDUCIDA CON EL OBJETIVO GENERAL DE ENTENDER LA REPROGRAMACION TRANSCRIPCIONAL QUE SE PRODUCE Y SUS CONSECUENCIAS SOBRE LA VIABILIDAD NEURONAL,OBJECTIVOS ESPECIFICOS:1,- CARACTERIZAR LA SEÑALIZACION MITOCONDRIAL RETROGRADA EN NEURONAS CON EXPRESION DE MFN2 REDUCIDA,2, ESTUDIAR LA ALTERACION MEDIADA POR MFN2 DE LOS CONTACTOS RETICULO ENDOPLASMATICO-MITOCONDRIA EN LA HOMEOSTASIS DEL CALCIO,3, IDENTIFICAR EL PERFIL DE EXPRESION GENICA EN NEURONAS CON EXPRESION REDUCIDA DE MFN2,5, MANIIPULAR LOS FENOTIPOS DEPENDIENTES DE MFN2 OBSERVADOS CON EL FIN DE PROMOVER NEUROPROTECCION, MUERTE NEURONAL\DINÁMICA MITOCONDRIAL\REPROGRAMACIÓN TRANSCRIPCIONAL\EXCITOTOXICIDAD\SEÑALIZACIÓN CELULAR

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