Descripción del proyecto
LA MITOCONDRIAS SON UNOS ORGANULOS DINAMICOS QUE GENERAN A MAYOR PARTE DE LA ENERGIA DE LA CELULA, RECIENTEMENTE SE HA DEMOSTRADO QUE LAS MITOCONDRIAS JUEGAN UN PAPEL PRIMORDIAL EN LOS PROCESOS ASOCIADOS A ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, ES DE DESTACAR QUE PROTEINAS QUE CONTROLAN LOS PROCESOS DE DINAMICA MITOCONDRIAL VEN ALTERADA SU EXPRESION EN VARIAS PATOLOGIAS COMO EL ALZHEIMER O EL PARKINSON, ENTRE OTRAS, NUESTRO GRUPO RECIENTEMENTE HA DADO UN GIRO SUSTANCIAL AL ESTUDIO DE LOS PROCESOS MITOCONDRIALES AL MOSTRAR QUE PROTEINAS IMPLICADAS EN SEÑALIZACION CELULAR SE LOCALIZAN EN ESOS ORGANULOS Y ALLI REGULAN LA PRODUCCION DE ENERGIA, LA PROTEINA GQ, MIEMBRO DE LA FAMILIA DE PROTEINAS G, ES ADEMAS ESENCIAL EN LOS PROCESOS CELULARES DE PRODUCCION DE CALCIO, SU MECANISMO DE ACCION EN LA MITOCONDRIA ES POR AHORA DESCONOCIDO, AUNQUE SE SABE QUE PROTEINAS DE LA FAMILIA DE GQ SON ESENCIALES EN PROCESOS NEUROLOGICOS Y SU PERDIDA CONLLEVA A NEUROPATIAS SIEMPRE SE HA ASOCIADO SU FUNCION A LAS VIAS DE SEÑALIZACION DE SUS RECEPTORES Y A SUS VIAS CLASICAS, NUESTRA HIPOTESIS DE TRABAJO PRESUPONE QUE GQ JUEGA UN PAPEL FUNDAMENTAL EN PROCESOS NEURODEGENERATIVOS A TRAVES DE SU FUNCION REGULADORA EN LAS MITOCONDRIAS, CON EL OBJETIVO DE IDENTIFICAR LAS PROTEINAS DIANA QUE INTERACCIONAN CON GQ EN ANTERIORES SUBVENCIONES SE REALIZO UN ANALISIS CON MS-PROTEOMICA (MITOINTERACTOMA DE GQ), PARTIENDO DE MITOCONDRIAS PURIFICADAS E IMMUNOPRECIPITACION, SE OBTUVO EL MAPA COMPLETO DEL MITO-PROTEOMA DE GQ Y SE IDENTIFICARON PROTEINAS DIANA MITOCONDRIALES, ESTOS ESTUDIOS CORROBORARON NUESTRA HIPOTESIS INICIAL DEMOSTRANDO LA UNION DIRECTA DE GQ A PROTEINAS MITOCONDRIALES CLAVE PARA LOS PROCESOS DE MITOFAGIA Y MOTILIDAD MITOCONDRIAL,EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO CONSISTE EN AHONDAR EN EL ESTUDIO DE LAS PROTEINAS DIANAS DE GQ, EN EL ANALISIS DE SU INTERACCION Y EN LA ACTIVIDAD MOLECULAR ASI COMO EN SU IMPLICACION EN LOS PROCESOS DE CONTROL DE MITOFAGIA, MIGRACION MITOCONDRIAL Y EN SU APLICACION EN PROCESOS NEURONALES, SE ESPERA QUE EL CONOCIMIENTO DE LOS PROCESOS MOLECULARES DE LAS PROTEINAS G EN LA MITOCONDRIA PERMITIRA EN UN FUTURO DISEÑAR FARMACOS PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS,EN ESTE CONTEXTO, EL PROYECTO ABORDARA LOS SIGUIENTES TEMAS PRINCIPALES: AIM1) ESTUDIAR LA MIGRACION MITOCONDRIAL EN NEURONAS Y EL PAPEL DE GQ Y MITO-SOCIOS, INVESTIGAR SI GQ MODULA LA MOVILIDAD ANTEROGRADA O RETROGRADA Y SU INTERACCION CON LAS PROTEINAS MOTORAS; EL INTERCAMBIO DE CALCIO ENTRE EL RETICULO ENDOPLASMATICO (ER) Y LA MITOCONDRIA A TRAVES DEL ESTABLECIMIENTO DE CONTACTOS ENTRE EL ER Y LA MITOCONDRIA (MCS),AIM2) INVESTIGAR SI GQ REGULA LA MITOFAGIA INFLUENCIANDO LA BIOGENESIS DE LOS AUTOFAGOSOMAS, SU TRANSPORTE DE DININA-DINACTINA A LO LARGO DE LOS MICROTUBULOS O SU FUSION CON EL LISOSOMA O CONTACTO CON ER, EL PROYECTO SE BASA EN GRAN MEDIDA EN EL USO DE TECNICAS DE IMAGEN DE ULTIMA GENERACION QUE NOS AYUDARAN A RESPONDER PREGUNTAS CRUCIALES SOBRE LA DINAMICA DE LAS MITOCONDRIAS Y LA FISIOLOGIA NEURONAL, NUESTRO TRABAJO CONTRIBUIRA AL DISEÑO DE AJUSTES PARA LA ACQUISICION DE IMAGENES Y DESARROLLAR ALGORITMOS PARA SEGUIR Y ANALIZAR AUTOMATICAMENTE SU MOTILIDAD, UTILIZAREMOS LAS TECNICAS DE MICROSCOPIA CONFOCAL Y ADQUISICION DE RECUENTO DE FOTONES ADEMAS DE LA MICROSCOPIA DE SUPERRESOLUCION, PARA ELLO CONTAMOS CON UN GRUPO DE CIENTIFICOS CON UNA LARGA TRAYECTORIA EN PROCESOS DE SEÑALIZACION Y TECNICAS DE IMAGEN MOLECULAR, PROTEÍNAS G\GQ\MITOCONDRIA\NEURONAS\DINÁMICA MITOCONDRIAL\MITOFAGIA\FISIÓN Y FUSIÓN MITOCONDRIAL\NEURODEGENERACIÓN