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BFU2009-10335

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ESTUDIO DEL DEL TRAFICO INTRACELULAR DE CAVEOLINA, FORMACION DE CAVEOLAS Y LA SE...

ESTUDIO DEL DEL TRAFICO INTRACELULAR DE CAVEOLINA, FORMACION DE CAVEOLAS Y LA SEÑALIZACION. PAPEL DE LA ANNEXINA A6. LA ACTIVIDAD NORMAL DE UNA CELULA DEPENDE, EN BUENA PARTE, DEL BUEN FUNCIONAMIENTO DEL TRAFICO INTRACELULAR (ENDO Y EXOCITOSIS) Y DE LA SEÑALIZACION, UNA DISFUNCION DEL TRAFICO INTRACELULAR Y/O DE LA SEÑALIZACION CONDUCE A PATOLOG... ver más

01/01/2009

359K€

Presupuesto del proyecto: 359K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 328

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 328

Presupuesto del proyecto 359K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA ACTIVIDAD NORMAL DE UNA CELULA DEPENDE, EN BUENA PARTE, DEL BUEN FUNCIONAMIENTO DEL TRAFICO INTRACELULAR (ENDO Y EXOCITOSIS) Y DE LA SEÑALIZACION, UNA DISFUNCION DEL TRAFICO INTRACELULAR Y/O DE LA SEÑALIZACION CONDUCE A PATOLOGIAS MUY VARIADAS (CANCER, CARDIOVASCULAR, INFLAMATORIAS¿), EN ESTOS ULTIMOS AÑOS, HEMOS ESTUDIADO DIFERENTES ASPECTOS DEL TRAFICO DE PROTEINAS Y EN PARTICULAR INTENTADO AVERIGUAR EL PAPEL DE LA ANNEXINA A6 (ANX6) EN LA REGULACION DE LA ENDOCITOSIS Y DEL TRANSPORTE LISOSOMAL, EL ANALISIS DE LA FUNCION DE LA ANX6 EN DIFERENTES MODELOS CELULARES HA PERMITIDO ESTABLECER QUE LA ANX6 FORMA PARTE DE LA MAQUINARIA MOLECULAR IMPLICADA EN LA REGULACION DE LOS MECANISMOS ESPACIO-TEMPORALES DE LA SEÑALIZACION Y DEL TRANSPORTE A LO LARGO DE LA VIA ENDOCITICA, A PARTIR DE LA SOBREEXPRESION DE ANX6 O DEL ANALISIS DE CELULAS CON DIFERENTES NIVELES DE EXPRESION HEMOS PODIDO DEMOSTRAR QUE EXISTE UNA FASCINANTE CONEXION ENTRE LA CANTIDAD DE ANX6 Y EL NUMERO DE CAVEOLAS EN LA SUPERFICIE CELULAR, PODER DEFINIR LOS MECANISMOS QUE REGULAN EL TRANSPORTE DE CAVEOLINA Y LA FORMACION DE CAVEOLAS REVELARIA SIN DUDA ASPECTOS CRUCIALES QUE ESTAN RELACIONADOS CON EL TRAFICO INTRACELULAR Y LA SEÑALIZACION, A PARTIR DE EVIDENCIAS EXPERIMENTALES RECIENTES NOS HEMOS PLANTEADO LA HIPOTESIS DE ESTE PROYECTO: LA ANX6 ES UNA PROTEINA DINAMICA Y MULTIFUNCIONAL QUE DEPENDIENDO DE SUS INTERACCIONES MOLECULARES Y DE SU ¿LOCALIZACION EN UN MOMENTO DETERMINADO¿ ACTIVARA DIFERENTES FUNCIONES CELULARES, EN ESTE PROYECTO DE INVESTIGACION SE DETERMINARA EL PAPEL DE LA ANX6 EN EL COMPARTIMIENTO ENDOCITICO Y SU RELACION CON EL TRANSPORTE DE COLESTEROL Y DE CAVEOLINA, LA FORMACION DE LAS CAVEOLAS Y EN LA REGULACION DE LA VIA RAS/MAPK, ADEMAS, RESULTADOS PRELIMINARES AVALAN LA HIPOTESIS Y LOS OBJETIVOS DEL PRESENTE PROYECTO DE INVESTIGACION: 1) UTILIZANDO LAURDAN Y MICROSCOPIA DE 2-FOTONES INDICAN QUE LA ANX6 INDUCE LA REORGANIZACION DE LOS MICRODOMINIOS DE MEMBRANA PLASMATICA, 2) LA ACTINA, EN CONJUNCION CON LA ANX6 (Y POSIBLEMENTE LA ANX8) TAMBIEN PARTICIPA EN LA REMODELACION DE MICRODOMINIOS Y EN CAMBIOS EN LA ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA PLASMATICA Y DE LOS ENDOSOMAS TARDIOS, LA SOBREEXPRESION DE ANX6 PROVOCA EL RECLUTAMIENTO DE LA F-ACTINA ALREDEDOR DE LOS ENDOSOMAS TARDIOS (CELULAS CHO Y A431), 3) EN CELULAS QUE SOBREEXPRESAN ANX6, Y TIENEN MENOS CAVEOLAS EN LA SUPERFICIE, HEMOS DETECTADO UN INCREMENTO DE LA ACTIVIDAD RAC1 (GTP) Y CDC42 (GTP), 4) EL DIRECCIONAMIENTO DE LA ANX6 A LA MEMBRANA PLASMATICA, UTILIZANDO LOS DOMINIOS DE ANCLAJE DE H Y K-RAS (TH Y TK-ANX6) INDUCE EL RECLUTAMIENTO DE ACTINA, 5) EN CELULAS QUE SOBREEXPRESAN ANX6 LA ACTIVIDAD MEK Y ERK ES DEPENDIENTE DE PKC Y SE HA DEMOSTRADO EL INCREMENTO EN LA ASOCIACION DE PKC A LAS MEMBRANAS, ESTAS CELULAS (A431ANX6) PRESENTAN ALTERACIONES EN LA DISTRIBUCION Y DEGRADACION DEL EGFR Y EN LA MORFOLOGIA DE LOS EARLY ENDOSOMAS, LOS OBJETIVOS CONCRETOS DE ESTE PROYECTO DE INVESTIGACION SON: OBJETIVO 1, DETERMINAR LOS MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES MEDIANTE LOS CUALES LA ANX6 REGULA EL TRANSPORTE DE CAVEOLINA Y FORMACION DE LAS CAVEOLAS, OBJETIVO 2, DETERMINAR EL PAPEL DE LA ANX6 EN LOS ¿LIPID RAFTS¿ DE LA MEMBRANA PLASMATICA, OBJETIVO 3, DETERMINAR EL PAPEL DE LA ANX6 EN LA ACTIVACION DE RAC1 (Y CDC42) Y EL RECLUTAMIENTO DE LA ACTINA EN LOS LE, OBJETIVO 4, ESTUDIO DE LOS COMPLEJOS H-RAS/ANX6/P120GAP EN EL COMPARTIMIENTO ENDOCITICO, INACTIVACION DE RAS EN LOS EE, OTROS OBJETIVOS Y DESARROLLO DE NUEVAS E TRAFICO INTRACELULAR\ANNEXINAS\ENDOSOMAS\LISOSOMAS\COLESTEROL\CAVEOLINA\CAVEOLAS\SEÑALIZACION\ACTINA

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