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BFU2015-66785-P

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CONTRIBUCION DEL COMPARTIMIENTO ENDOCITICO A LA MIGRACION CELULAR: REGULACION PO...

CONTRIBUCION DEL COMPARTIMIENTO ENDOCITICO A LA MIGRACION CELULAR: REGULACION POR COLESTEROL, ANNEXIN A6 Y RAC1 ANNEXINA A6 (ANXA6) ES UNA PROTEINA MULTIFUNCIONAL QUE EN ESTUDIOS ANTERIORES HEMOS DEMOSTRADO QUE TIENE UN PAPEL FUNDAMENTAL EN EL TRAFICO INTRACELULAR EN LAS VIAS ENDO- Y EXOCITICAS Y EN LA HOMEOSTASIS DEL COLESTEROL, LA SOBREEX... ver más

01/01/2015

332K€

Presupuesto del proyecto: 332K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 328

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 328

Presupuesto del proyecto 332K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto ANNEXINA A6 (ANXA6) ES UNA PROTEINA MULTIFUNCIONAL QUE EN ESTUDIOS ANTERIORES HEMOS DEMOSTRADO QUE TIENE UN PAPEL FUNDAMENTAL EN EL TRAFICO INTRACELULAR EN LAS VIAS ENDO- Y EXOCITICAS Y EN LA HOMEOSTASIS DEL COLESTEROL, LA SOBREEXPRESION DE ANXA6 PRODUCE LA ACUMULACION DE COLESTEROL EN LOS ENDOSOMAS TARDIOS (LE), BLOQUEA EL TRANSPORTE DE CAVEOLINA A LA MEMBRANA PLASMATICA E INHIBE LA SECRECION DE FIBRONECTINA, ADEMAS, ANXA6 INTERACCIONA DIRECTAMENTE CON P120GAP Y PKCA REGULANDO LA TRANSDUCCION DE SEÑALES EN LA VIA RAS/MAPK, LA INHIBICION DEL TRANSPORTE DE COLESTEROL DESDE LOS LE CAUSA UN DESEQUILIBRIO INTRACELULAR, ESENCIALMENTE SU DISMINUCION EN EL TGN (TRANS-GOLGI NETWORK) Y EN LA MEMBRANA PLASMATICA, EN UN ESTUDIO RECIENTE, UTILIZANDO CELULAS DE OVARIO DE HAMSTER (CHO M12) CON MUTACIONES EN LA PROTEINA NIEMANN-PICK C1 (NPC1), LINEAS CELULARES DE FIBROBLASTOS HUMANOS MUTANTES PARA NPC1 Y CELULAS CON ELEVADOS NIVELES DE ANXA6 DEMOSTRAMOS QUE LA ALTERACION DE LOS NIVELES DE COLESTEROL EN EL ENTORNO DE TGN Y ENDOSOMAS INDUCE LA TRANSLOCACION DE SYNTAXIN 6 (STX6) AL COMPARTIMIENTO DE LOS ENDOSOMAS DE RECICLAJE (RE), ESTO COMPORTA UN AUMENTO DE LOS COMPLEJOS STX6/VAMP3 E INTERFIERE CON EL RECICLAJE DE LAS INTEGRINAS AVB3 Y A5B1 Y LA MIGRACION CELULAR, ADEMAS, ANXA6 ACTIVA RAC1 Y PUEDE IMPACTAR, A TRAVES DE SU INTERACCION CON RAB7, EN LA SEÑALIZACION DE K-RAS EN LOS ENDOSOMAS REGULANDO LA MOVILIDAD E INVASION CELULAR MEDIANTE EL INCREMENTO DE MT1-MMP EN LA MEMBRANA PLASMATICA Y EN CONSECUENCIA LA DEGRADACION DE LA MATRIZ EXTRACELULAR, POR ULTIMO, Y EN UN ESTUDIO IN VIVO CON RATONES ANXA6(-/-), HEMOS PODIDO DEMOSTRAR QUE ANXA6 ES ESENCIAL EN LA REGENERACION HEPATICA (POST-HEPATECTOMIA PARCIAL), UN PROCESO PLEIOTROPICO QUE IMPLICA LA RE-ESTRUCTURACION DE LA ARQUITECTURA HEPATICA, LA REGULACION DEL METABOLISMO LIPIDICO Y LA GLUCONEOGENESIS, RECIENTEMENTE, RESULTADOS DE UN ENSAYO POR DOBLE HIBRIDO, UTILIZANDO EL DOMINIO N-TERMINAL DE ANXA6 COMO CEBO, HA PERMITIDO LA IDENTIFICACION DE UNA SERIE DE PROTEINAS QUE SIN DUDA VAN A CONTRIBUIR MUY POSITIVAMENTE A ENTENDER LOS DETALLES Y EL PAPEL DE ANXA6 EN ESTE COMPLEJO ESCENARIO MULTIFUNCIONAL, ENTRE OTRAS HEMOS IDENTIFICADO: TBC1D15, STX7, ABCB4 Y LIPIN2, A PARTIR DE TODOS ESTOS RESULTADOS PRELIMINARES PROPONEMOS LOS SIGUIENTES OBJETIVOS: (1) DETERMINAR EL PAPEL DE ANXA6 EN LA HOMEOSTASIS DEL COLESTEROL: TBC1D15 Y RAB7; (2) ANXA6 Y ORP1L: POSICIONAMIENTO Y DINAMICA DE LOS LE, EXOCITOSIS LISOSOMAL; (3) LA SOBREEXPRESION DE ANXA6 INHIBE LA MIGRACION CELULAR REGULANDO EL TRANSPORTE DE SRC Y MT1-MMT DESDE LOS LE: IMPLICACION DE RAC1; (4) ESTUDIO IN VIVO DE LA FUNCION DE ANXA6: REGULACION DE LA GLUCONEOGENESIS Y EL TRAFICO DEL TRANSPORTADOR DE ALANINA (SNAT2) EN RATONES ANXA6(-/-), POR TANTO, ESTE PROYECTO DE INVESTIGACION HA DE SERVIR PARA DISECCIONAR Y ANALIZAR LOS MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES Y AVANZAR EN EL CONOCIMIENTO EN AREAS FUNDAMENTALES DE LA BIOLOGIA CELULAR: LOS MECANISMOS QUE CONECTAN EL COLESTEROL DE LAS LIPOPROTEINAS CON (I) LA DINAMICA DE LA LOCALIZACION DE LAS PROTEINAS SNARE Y (II) SU RELACION Y EFECTO EN LA SECRECION DE MOLECULAS DE LA MATRIZ EXTRACELULAR Y EL RECICLAJE DE INTEGRINAS, LA FINA REGULACION DE LOS NIVELES DE COLESTEROL EN LAS REGIONES DEL TGN-ENDOSOMES JUNTO CON LA LOCALIZACION Y FUNCIONAMIENTO DE UN GRUPO ESPECIFICO DE PROTEINAS SNARE SENSIBLES AL COLESTEROL ES CRUCIAL PARA LA REGULACION DE LA MIGRACION/INVASION CELULAR, COLESTEROL\K-RAS\RAC1\ANNEXIN A6\PROTEÍNAS SNARE\ENDOSOMAS\MIGRACIÓN CELULAR\TRAFICO VESICULAR\GOLGI\LISOSOMAS

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