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BFU2015-66785-P

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CONTRIBUCION DEL COMPARTIMIENTO ENDOCITICO A LA MIGRACION CELULAR: REGULACION PO...

CONTRIBUCION DEL COMPARTIMIENTO ENDOCITICO A LA MIGRACION CELULAR: REGULACION POR COLESTEROL, ANNEXIN A6 Y RAC1 ANNEXINA A6 (ANXA6) ES UNA PROTEINA MULTIFUNCIONAL QUE EN ESTUDIOS ANTERIORES HEMOS DEMOSTRADO QUE TIENE UN PAPEL FUNDAMENTAL EN EL TRAFICO INTRACELULAR EN LAS VIAS ENDO- Y EXOCITICAS Y EN LA HOMEOSTASIS DEL COLESTEROL, LA SOBREEX... ver más

01/01/2015

332K€

Presupuesto del proyecto: 332K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Presupuesto del proyecto 332K€

Descripción del proyecto ANNEXINA A6 (ANXA6) ES UNA PROTEINA MULTIFUNCIONAL QUE EN ESTUDIOS ANTERIORES HEMOS DEMOSTRADO QUE TIENE UN PAPEL FUNDAMENTAL EN EL TRAFICO INTRACELULAR EN LAS VIAS ENDO- Y EXOCITICAS Y EN LA HOMEOSTASIS DEL COLESTEROL, LA SOBREEXPRESION DE ANXA6 PRODUCE LA ACUMULACION DE COLESTEROL EN LOS ENDOSOMAS TARDIOS (LE), BLOQUEA EL TRANSPORTE DE CAVEOLINA A LA MEMBRANA PLASMATICA E INHIBE LA SECRECION DE FIBRONECTINA, ADEMAS, ANXA6 INTERACCIONA DIRECTAMENTE CON P120GAP Y PKCA REGULANDO LA TRANSDUCCION DE SEÑALES EN LA VIA RAS/MAPK, LA INHIBICION DEL TRANSPORTE DE COLESTEROL DESDE LOS LE CAUSA UN DESEQUILIBRIO INTRACELULAR, ESENCIALMENTE SU DISMINUCION EN EL TGN (TRANS-GOLGI NETWORK) Y EN LA MEMBRANA PLASMATICA, EN UN ESTUDIO RECIENTE, UTILIZANDO CELULAS DE OVARIO DE HAMSTER (CHO M12) CON MUTACIONES EN LA PROTEINA NIEMANN-PICK C1 (NPC1), LINEAS CELULARES DE FIBROBLASTOS HUMANOS MUTANTES PARA NPC1 Y CELULAS CON ELEVADOS NIVELES DE ANXA6 DEMOSTRAMOS QUE LA ALTERACION DE LOS NIVELES DE COLESTEROL EN EL ENTORNO DE TGN Y ENDOSOMAS INDUCE LA TRANSLOCACION DE SYNTAXIN 6 (STX6) AL COMPARTIMIENTO DE LOS ENDOSOMAS DE RECICLAJE (RE), ESTO COMPORTA UN AUMENTO DE LOS COMPLEJOS STX6/VAMP3 E INTERFIERE CON EL RECICLAJE DE LAS INTEGRINAS AVB3 Y A5B1 Y LA MIGRACION CELULAR, ADEMAS, ANXA6 ACTIVA RAC1 Y PUEDE IMPACTAR, A TRAVES DE SU INTERACCION CON RAB7, EN LA SEÑALIZACION DE K-RAS EN LOS ENDOSOMAS REGULANDO LA MOVILIDAD E INVASION CELULAR MEDIANTE EL INCREMENTO DE MT1-MMP EN LA MEMBRANA PLASMATICA Y EN CONSECUENCIA LA DEGRADACION DE LA MATRIZ EXTRACELULAR, POR ULTIMO, Y EN UN ESTUDIO IN VIVO CON RATONES ANXA6(-/-), HEMOS PODIDO DEMOSTRAR QUE ANXA6 ES ESENCIAL EN LA REGENERACION HEPATICA (POST-HEPATECTOMIA PARCIAL), UN PROCESO PLEIOTROPICO QUE IMPLICA LA RE-ESTRUCTURACION DE LA ARQUITECTURA HEPATICA, LA REGULACION DEL METABOLISMO LIPIDICO Y LA GLUCONEOGENESIS, RECIENTEMENTE, RESULTADOS DE UN ENSAYO POR DOBLE HIBRIDO, UTILIZANDO EL DOMINIO N-TERMINAL DE ANXA6 COMO CEBO, HA PERMITIDO LA IDENTIFICACION DE UNA SERIE DE PROTEINAS QUE SIN DUDA VAN A CONTRIBUIR MUY POSITIVAMENTE A ENTENDER LOS DETALLES Y EL PAPEL DE ANXA6 EN ESTE COMPLEJO ESCENARIO MULTIFUNCIONAL, ENTRE OTRAS HEMOS IDENTIFICADO: TBC1D15, STX7, ABCB4 Y LIPIN2, A PARTIR DE TODOS ESTOS RESULTADOS PRELIMINARES PROPONEMOS LOS SIGUIENTES OBJETIVOS: (1) DETERMINAR EL PAPEL DE ANXA6 EN LA HOMEOSTASIS DEL COLESTEROL: TBC1D15 Y RAB7; (2) ANXA6 Y ORP1L: POSICIONAMIENTO Y DINAMICA DE LOS LE, EXOCITOSIS LISOSOMAL; (3) LA SOBREEXPRESION DE ANXA6 INHIBE LA MIGRACION CELULAR REGULANDO EL TRANSPORTE DE SRC Y MT1-MMT DESDE LOS LE: IMPLICACION DE RAC1; (4) ESTUDIO IN VIVO DE LA FUNCION DE ANXA6: REGULACION DE LA GLUCONEOGENESIS Y EL TRAFICO DEL TRANSPORTADOR DE ALANINA (SNAT2) EN RATONES ANXA6(-/-), POR TANTO, ESTE PROYECTO DE INVESTIGACION HA DE SERVIR PARA DISECCIONAR Y ANALIZAR LOS MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES Y AVANZAR EN EL CONOCIMIENTO EN AREAS FUNDAMENTALES DE LA BIOLOGIA CELULAR: LOS MECANISMOS QUE CONECTAN EL COLESTEROL DE LAS LIPOPROTEINAS CON (I) LA DINAMICA DE LA LOCALIZACION DE LAS PROTEINAS SNARE Y (II) SU RELACION Y EFECTO EN LA SECRECION DE MOLECULAS DE LA MATRIZ EXTRACELULAR Y EL RECICLAJE DE INTEGRINAS, LA FINA REGULACION DE LOS NIVELES DE COLESTEROL EN LAS REGIONES DEL TGN-ENDOSOMES JUNTO CON LA LOCALIZACION Y FUNCIONAMIENTO DE UN GRUPO ESPECIFICO DE PROTEINAS SNARE SENSIBLES AL COLESTEROL ES CRUCIAL PARA LA REGULACION DE LA MIGRACION/INVASION CELULAR, COLESTEROL\K-RAS\RAC1\ANNEXIN A6\PROTEÍNAS SNARE\ENDOSOMAS\MIGRACIÓN CELULAR\TRAFICO VESICULAR\GOLGI\LISOSOMAS

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