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BFU2012-36272

Financiado

CONSECUENCIAS FISIOLOGICAS DE LA EXPRESION DE LA ANNEXINA A6 (ANXA6) EN EL COMPA...

CONSECUENCIAS FISIOLOGICAS DE LA EXPRESION DE LA ANNEXINA A6 (ANXA6) EN EL COMPARTIMIENTO ENDOCITICO Y EN LA EXOCITOSIS: ESTUDIO EN RATONES ANXA6-KO¿S EN ESTE PROYECTO DE INVESTIGACION, Y POR PRIMERA VEZ, SE HAN DISEÑADO EXPERIMENTOS QUE PERMITEN EL ESTUDIO DE LA FUNCION DE LA ANNEXINA A6 (ANXA6) IN VIVO, UTILIZANDO RATONES KNOCK-OUT DE LA ANXA6-/-(A6-KO). LA ANXA6 ES UNA DE LAS... ver más

01/01/2012

255K€

Presupuesto del proyecto: 255K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 328

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2012-01-01

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Participantes

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA

Total investigadores 328

Presupuesto del proyecto 255K€

Descripción del proyecto EN ESTE PROYECTO DE INVESTIGACION, Y POR PRIMERA VEZ, SE HAN DISEÑADO EXPERIMENTOS QUE PERMITEN EL ESTUDIO DE LA FUNCION DE LA ANNEXINA A6 (ANXA6) IN VIVO, UTILIZANDO RATONES KNOCK-OUT DE LA ANXA6-/-(A6-KO). LA ANXA6 ES UNA DE LAS PROTEINAS MAS ABUNDANTES DEL HIGADO (0.25% DE LA PROTEINA TOTAL) PERO PARADOJICAMENTE NO SE CONOCE CUAL ES SU FUNCION EN LA FISIOLOGIA HEPATICA; ADEMAS, Y HASTA LA FECHA NO SE HAN OBSERVADO SINTOMAS DE POSIBLES DISFUNCIONES HEPATICAS EN LOS RATONES A6-KOS. LA IDEA ES FORZAR LA MAQUINARIA HEPATICA MEDIANTE UNA HEPATECTOMIA PARCIAL Y ESTUDIAR SI EL HIGADO, DE LOS RATONES SIN ANXA6 (A6-KOS) CONTINUA TENIENDO LA CAPACIDAD DE REGENERACION (IGUAL QUE EN LOS RATONES WT CONTROL). LOS OBJETIVOS CONCRETOS DE ESTE PROYECTO DE INVESTIGACION SON LOS SIGUIENTES: 1) ESTABLECER LA IMPLICACION DE LA ANXA6 EN LOS PROCESOS RELACIONADOS CON LA ENDOCITOSIS, EXOCITOSIS Y TRAFICO INTRACELULAR DE PROTEINAS Y DE COLESTEROL: CONSECUENCIAS EN LA MIGRACION CELULAR. 2) DETERMINAR EL PAPEL DE LA ANXA6 EN LA SEÑALIZACION DEL EGFR Y PKCα; 3) DETERMINAR EL PAPEL DE LA ANXA6 EN LA ORGANIZACION MOLECULAR DE LA MEMBRANA PLASMATICA UTILIZANDO SONDAS LIPIDICAS (LAURDAN Y DI-4-ANEPPDHQ) Y MICROSCOPIA DE 2-FOTONES Y DE SUPER-RESOLUTION (PALM). ANALIZAR EL PAPEL DE LA ANXA6 (CONJUNTAMENTE CON LA ACTINA Y EL COLESTEROL) EN LA FORMACION Y FUNCIONAMIENTO DE LOS LIPID RAFTS. 4) DETERMINAR EL PAPEL DE LA ANXA6 IN VIVO, UTILIZANDO RATONES A6-KOS (ANXA6-/-); INVESTIGAR EL PAPEL DE LA ANXA6 EN LA FISIOLOGIA HEPATICA, ESPECIFICAMENTE DURANTE EL PROCESO DE LA REGENERACION HEPATICA POST-HEPATECTOMIA PARCIAL. 4.1. CINETICA DE LA ACTIVACION PROLIFERATIVA: PROCESO DE REGENERACION HEPATICA. 4.2. METABOLISMO LIPIDICO Y ESTEATOSIS. 4.3. SECRECION BILIAR: ESTUDIO PROTEOMICO DE LA BILIS.4.4. EXPRESION DE MOLECULAS DE LA MATRIZ EXTRACELULAR (MEC) Y DE SUS RECEPTORES (INTEGRINAS). ESTUDIAREMOS SI EL SILENCIAMIENTO DE ANXA6 MODIFICA EL METABOLISMO LIPIDICO Y ES POR TANTO RESPONSABLE DE LA BAJA SUPERVIVENCIA DE LOS RATONES DESPUES DE UNA HEPATECTOMIA PARCIAL (VER RESULTADOS PRELIMINARES): ¿LA ANXA6, ES ESENCIAL PARA LA REGENERACION HEPATICA?. NUESTRO TRABAJO IN VIVO NOS HA DE PROPORCIONAR EVIDENCIAS PARA ESTABLECER DONDE, COMO Y CUANDO ACTUA LA ANXA6 EN EL HEPATOCITO PARA ACTIVAR LA PROLIFERACION CELULAR DE FORMA QUE SE PUEDA RESTABLECER LA ARQUITECTURA Y FUNCIONAMIENTO DEL HIGADO. POR ULTIMO, EN ESTE PROYECTO TAMBIEN CONTINUAREMOS CON LA INNOVACION TECNOLOGICA. EL PROYECTO ANTERIOR FUE ESPECIALMENTE POSITIVO LA UTILIZACION DE SONDAS DE LIPIDICAS, TALES COMO LAURDAN (Y LA MICROSCOPIA DE 2-FOTONES) PARA EL ESTUDIO DE LA ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA, EN PARTICULAR LA ORGANIZACION DE LOS MICRODOMINIOS RICOS EN COLESTEROL, LOS LIPID-RAFTS. POR LO TANTO, EN LA PRESENTE PROPUESTA TAMBIEN SE INCLUYE UNA SECCION (OBJETIVO 5) CON LA INTENCION DE CONTINUAR CON ESTA LINEA DE INNOVACION TECNOLOGICA. ESTAMOS DESARROLLANDO LAS SIGUIENTES TECNOLOGIAS: 1) SUPER-RESOLUTION MICROSCOPY: STED Y PALM; 2) TOMOGRAFIA CON FE-SEM; 3) TECNICAS CORRELATIVAS DE MICROSCOPIA CONFOCAL Y MICROSCOPIA ELECTRONICA Y 4) MICROSCOPIA INTRAVITAL MULTIFOTONICA DE ALTA VELOCIDAD.

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