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RTI2018-094969-B-I00

Financiado
PAPEL PATO-FISIOLOGICO DE LAS ENZIMAS METABOLICAS TRANSPORTADAS EN VESICULAS EXT...
PAPEL PATO-FISIOLOGICO DE LAS ENZIMAS METABOLICAS TRANSPORTADAS EN VESICULAS EXTRACELULARES HEPATICAS LAS VESICULAS EXTRACELULARES (EVS) CONSTITUYEN UN MECANISMO UTILIZADO POR LAS CELULAS DEL ORGANISMO PARA EXPORTAR SU MATERIAL DE FORMA CONTROLADA, INFLUYENDO Y REGULANDO SU ENTORNO, A TRAVES DE LA SECRECION DE EVS, LAS CELULAS PUE... LAS VESICULAS EXTRACELULARES (EVS) CONSTITUYEN UN MECANISMO UTILIZADO POR LAS CELULAS DEL ORGANISMO PARA EXPORTAR SU MATERIAL DE FORMA CONTROLADA, INFLUYENDO Y REGULANDO SU ENTORNO, A TRAVES DE LA SECRECION DE EVS, LAS CELULAS PUEDEN MODIFICAR LA MATRIZ EXTRACELULAR, Y LOS FLUIDOS CORPORALES, E INTERACTUAR -DE MANERA CERCANA O DISTAL- CON OTRAS CELULAS, TRANSFIRIENDO MATERIAL Y SEÑALES QUE AYUDAN A MANTENER LA HOMEOSTASIS DEL ORGANISMO, Y TAMBIEN, QUE PUEDEN CONTRIBUIR A DISEMINAR PROCESOS PATOLOGICOS, NUESTRO GRUPO SE CENTRA EN EL ESTUDIO DE EVS SECRETADOS POR HEPATOCITOS, Y HA DEMOSTRADO QUE LOS EV HEPATICOS LLEVAN ENZIMAS METABOLICAS ACTIVAS, INCLUIDAS ARGINASA-1, CATECOL O-METIL TRANSFERASA (COMT) Y CITOCROMOS P450 (CYP), ESTAS ENZIMAS HAN SIDO INVOLUCRADAS EN DIFERENTES PROCESOS PATO-FISIOLOGICOS QUE INCLUYEN DISFUNCION VASCULAR, CANCER, DOLOR Y DIVERSOS DESORDENES ALIMENTICIOS, NEUROPSIQUIATRICOS Y CARDIOVASCULARES, Y HAN SIDO IMPLICADAS EN LA HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA, Y ESTABLECIMIENTO Y PROGRESION DE LA OBESIDAD Y LA DIABETES, SIN EMBARGO, EL IMPACTO FISIOLOGICO DE LA PRESENCIA DE ESTAS ENZIMAS ACTIVAS EN EVS ES DESCONOCIDO, POR LO TANTO, EL PROYECTO ACTUAL ESTA DISEÑADO PARA COMPRENDER EL PAPEL QUE LOS EV HEPATICOS -CON ESPECIAL INTERES EN LAS ENZIMAS METABOLICAS TRANSPORTADAS EN ELLOS- PODRIAN DESEMPEÑAR EN EL ESTABLECIMIENTO Y LA PROGRESION DE VARIAS ENFERMEDADES ASOCIADAS AL HIGADO, ENTRE ESTAS ENFERMEDADES SE ENCUENTRAN LAS LESIONES INDUCIDAS POR FARMACOS, LA HEPATITIS AUTOINMUNE, LA ENCEFALOPATIA HEPATICA, EL SINDROME HEPATO-PULMONAR Y ALGUNAS MANIFESTACIONES DEL SINDROME METABOLICO, COMO LA ENFERMEDAD DEL HIGADO GRASO NO ALCOHOLICO, LA DIABETES Y LA OBESIDAD; EN SU CONJUNTO CON UN ALTO IMPACTO SOCIO-ECONOMICO, EL OBJETIVO DEL PROYECTO ES MOSTRAR LA RELEVANCIA DE ESTA VIA DE EXPORTAR ENZIMAS HEPATICAS A TRAVES DE EVS, Y SABER COMO FUNCIONA Y COMO SE REGULA, CON ESE PROPOSITO, INTENTAREMOS IDENTIFICAR LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN LA CARGA DE LAS ENZIMAS EN LOS EV, COMO OCURRE SU INTERACCION CON OTRAS ENZIMAS, Y MOLECULAS DE LA MATRIZ EXTRACELULAR Y LOS FLUIDOS CORPORALES, ADEMAS, EL PROYECTO SE CENTRA EN CONOCER EL IMPACTO METABOLICO DE LOS EVS SOBRE DIFERENTES TIPOS DE CELULAS Y ORGANOS, EMPLEAREMOS MODELOS CELULARES Y ANIMALES DE DAÑO HEPATICO Y OBESIDAD, EN COMBINACION CON TECNICAS BIOQUIMICAS (INCLUYENDO DIFERENTES METODOS DE ENRIQUECIMIENTO DE EVS Y FRACCIONAMIENTO, INMUNOPRECIPITACION) Y BIOLOGIA CELULAR (MICROSCOPIA CONFOCAL, CO-LOCALIZACION Y ENSAYOS DE CAPTURA, CITOMETRIA DE FLUJO), POSITRON EMISSION TOMOGRAPHY (BIO -DISTRIBUCION), ANALIZADOR DE FLUJO XF Y METABOLOMICA BASADA EN UPLC-MS, ESTE ENFOQUE INTEGRAL NOS PERMITIRA IDENTIFICAR NUEVOS BIOMARCADORES CANDIDATOS DE INSUFICIENCIA HEPATICA, TAMBIEN IDENTIFICARA LAS RUTAS METABOLICAS QUE SON ALTERADAS POR EVS LO QUE PODRIA PROPORCIONAR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS, ADEMAS, LA ELUCIDACION DE LA AFINIDAD CELULAR DE LOS EVS HEPATICOS Y LA IDENTIFICACION DE LOS FACTORES IMPLICADOS EN SU REGULACION TAMBIEN PROPORCIONARAN LA BASE PARA MANIPULAR ESTAS VESICULAS CON EL FIN DE DESARROLLAR NUEVAS HERRAMIENTAS TERAPEUTICAS, FINALMENTE, DESDE UN PUNTO DE VISTA FUNDAMENTAL, ESTE PROYECTO PROPORCIONARA NUEVOS CONOCIMIENTOS SOBRE EL CAMPO DE LAS EVS, EL CUAL TIENE GRANDES PERSPECTIVAS EN BIOMEDICINA, VESICULAS EXTRACELULARES\EXOSOMAS\METABOLISMO\ENFERMEDAD HEPÁTICA\SÍNDROME METABÓLICO ver más
01/01/2018
ASOCIACION CENTRO...
145K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 145K€
Líder del proyecto
ASOCIACION CENTRO DE INVESTIGACION COOPERATIV... Actividades de organizaciones profesionales asociacion
Perfil tecnológico TRL 4-5 50K