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PID2019-107725RB-I00

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BIOQUIMICA DE LA PROTEOLISIS: FUNCION, REGULACION Y ESTRUCTURA DE PEPTIDASAS DE...
BIOQUIMICA DE LA PROTEOLISIS: FUNCION, REGULACION Y ESTRUCTURA DE PEPTIDASAS DE RELEVANCIA BIOMEDICA O BIOTECNOLOGICA Y DE SUS INHIBIDORES ESTA PROPUESTA DE PROYECTO ABORDA DOS DE LOS DESAFIOS DE SALUD SOCIAL MAS FRECUENTES, LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES Y LAS INFECCIOSAS, QUE EN CONJUNTO REPRESENTAN LA MITAD DE LAS MUERTES ANUALES EN TODO EL MUNDO, ADEMAS, CONTR... ESTA PROPUESTA DE PROYECTO ABORDA DOS DE LOS DESAFIOS DE SALUD SOCIAL MAS FRECUENTES, LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES Y LAS INFECCIOSAS, QUE EN CONJUNTO REPRESENTAN LA MITAD DE LAS MUERTES ANUALES EN TODO EL MUNDO, ADEMAS, CONTRIBUYE A LA BIOLOGIA SINTETICA A TRAVES DEL DESARROLLO DE PROTEINAS CON NUEVAS FUNCIONES, EN CONJUNTO, ESTOS OBJETIVOS SE LOGRARAN MEDIANTE EL ESTUDIO DE LAS BASES FUNCIONALES, BIOFISICAS Y ESTRUCTURALES DE METALOPEPTIDASAS Y DE SUS INHIBIDORES CON FINES TERAPEUTICOS Y BIOTECNOLOGICOS EN FORMA DE OCHO PROYECTOS (I-VIII),LA HOMEOSTASIS CARDIOVASCULAR REQUIERE LA PARTICIPACION DE METALOPEPTIDASAS, LAS ENCRUCIJADAS MAS IMPORTANTES ESTAN REGULADAS POR PEPTIDASAS COMO (I) ADAMTS-13, QUE ES EL UNICO PROCESADOR FISIOLOGICO DEL FACTOR VON-WILLEBRAND, UNA GLICOPROTEINA INVOLUCRADA EN LA HEMOSTASIA CUYO PROCESADO ABERRANTE CONDUCE A VARIAS CONDICIONES TROMBOTICAS; (II) LA ALFA2-MACROGLOBULINA HUMANA, UN INHIBIDOR GENERAL DE ENDOPEPTIDASAS QUE REGULA TANTO LA COAGULACION SANGUINEA COMO LA FIBRINOLISIS; Y (III) LAS PEPTIDASAS TIKI, QUE CORTAN WNT Y ANTAGONIZAN CON SU VIA DE SEÑALIZACION, LO QUE AFECTA AL DESARROLLO Y REMODELACION CARDIACOS,LAS INFECCIONES MICROBIANAS SE CARACTERIZAN POR LA COMPETENCIA ENTRE EL SISTEMA INMUNITARIO DEL HUESPED Y LAS ESTRATEGIAS MICROBIANAS PARA GARANTIZAR LA INVASION Y LA COLONIZACION, PARA ELLO, LOS PATOGENOS BACTERIANOS SECRETAN UNA GRAN CANTIDAD DE FACTORES DE VIRULENCIA DESTINADOS A DESACTIVAR LAS DEFENSAS DEL HUESPED Y PROPORCIONAR NUTRIENTES, ESTUDIAREMOS PEPTIDASAS E INHIBIDORES DE (IV) TANNERELLA FORSYTHIA, UN MIEMBRO DISBIOTICO DEL MICROBIOMA ORAL RESPONSABLE DE LA ENFERMEDAD PERIODONTAL SEVERA; (V) HELICOBACTER PYLORI, UN COLONIZADOR DEL ESTOMAGO QUE CAUSA ULCERAS GASTRICAS Y CANCER; Y (VI) CEPAS DE BACTEROIDES FRAGILIS ENTERTOXIGENICAS CAUSANTES DE DIARREA, BACTERIEMIA ANAEROBICA Y CANCER DE COLON,LA BIOLOGIA SINTETICA ES UNA DISCIPLINA DE VANGUARDIA EN LA INTERFAZ ENTRE BIOLOGIA E INGENIERIA, Y APLICA ENFOQUES DESDE ESTOS DOMINIOS PARA CONSTRUIR SISTEMAS BIOLOGICOS ARTIFICIALES PARA INVESTIGACION, INGENIERIA Y APLICACIONES MEDICAS, APLICAREMOS APROXIMACIONES COMPUTACIONALES Y LA REUTILIZACION DE MODELOS EXISTENTES DE PEPTIDASAS E INHIBIDORES PARA LOGRAR NUEVAS FUNCIONES A TRAVES DE (VII) UNAS METALOPEPTIDASAS MINIMAS DISEÑADAS DE NOVO DENOMINADAS SINMETZINAS; Y (VIII) UN INHIBIDOR DE INSECTOS REDISEÑADO PARA COMBATIR UN FACTOR DE VIRULENCIA DE STAPHYLOCOCCUS AUREUS, LA METALOPEPTIDASA AUREOLISINA,LOS OCHO SUBPROYECTOS ABARCAN UNA AMPLIA GAMA DE DIFICULTADES INTRINSECAS, LO QUE PROPORCIONA UN EQUILIBRIO ADECUADO ENTRE RIESGO Y FACTIBILIDAD, Y GARANTIZA QUE, EN GENERAL, SE ALCANZARAN LOS OBJETIVOS PROPUESTOS, LA INVESTIGACION SERA REALIZADA POR LOS SEIS MIEMBROS DEL EQUIPO E INCLUIRA DISEÑO COMPUTACIONAL, CLONACION DE LAS PROTEINAS DE INTERES, SOBREEXPRESION RECOMBINANTE EN SISTEMAS BACTERIANOS, DE MAMIFEROS Y DE INSECTOS, Y PURIFICACION CROMATOGRAFICA, LAS PROTEINAS SE SOMETERAN A ANALISIS FUNCIONALES, BIOFISICOS E INHIBITORIOS IN VITRO, ASI COMO A CRISTALIZACION Y RESOLUCION ESTRUCTURA POR CRISTALOGRAFIA DE RAYOS X O CRIOMICROSCOPIA ELECTRONICA, EN SU CONJUNTO, LOS RESULTADOS ESPERABLES CONTRIBUIRAN A DILUCIDAR LOS MECANISMOS DE ACCION DETALLADOS DE LAS PROTEINAS DIANA Y ESTABLECERAN LAS BASES PARA EL DISEÑO DE NUEVAS HERRAMIENTAS, ASI COMO DE INHIBIDORES ESPECIFICOS, ESTOS PODRIAN CONVERTIRSE EN NUEVOS MEDICAMENTOS CONTRA ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES E INFECCIOSAS, DEGRADACION\PROTEINA\CRISTALOGRAFIA DE RAYOS X\CRIOMICROSCOPIA ELECTRONICA\ESTRUCTURA-FUNCION\INHIBICION ver más
01/01/2019
CSIC
242K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 242K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M