Descripción del proyecto
LA PRESENTE SOLICITUD DE PROYECTO, DE 4 AÑOS, ES CONTINUACION DE CINCO ANTERIORES CONSECUTIVOS DEL PLAN NACIONAL DE I+D+I (PNIDI) Y PREVE EL ESTUDIO A NIVEL MOLECULAR DE LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES E INFECCIOSAS, QUE CONJUNTAMENTE SON RESPONSABLES DEL 50% DE LAS MUERTES ANUALES, PARA ELLO SE INVESTIGARAN LAS BASES FUNCIONALES Y MECANISTICAS DE PEPTIDASAS Y SUS INHIBITORES FISIOLOGICOS CON FINES TERAPEUTICOS, DE ESTA MANERA, SIGUIENDO APROXIMACIONES BIOTECNOLOGICAS, SATISFACEREMOS EL PUNTO 1 DE LOS RETOS DE LA SOCIEDAD Y LA PRIORIDAD TEMATICA IV DE LA CONVOCATORIA, QUE PREVEE EL DESARROLLO DE NUEVAS MOLECULAS COMO ARMAS TERAPEUTICAS EN LAS PATOLOGIAS DE ALTA PREVALENCIA EPIDEMIOLOGICA,LA HOMEOSTASIS DEL SISTEMA CARDIOVASCULAR COMPRENDE NUMEROSAS RUTAS, EN LAS QUE PARTICIPAN ENZIMAS PROTEOLITICOS QUE PLATEAMOS ESTUDIAR, ADEMAS DE LAS CASCADAS DE COAGULACION Y FIBRINOLISIS, BIEN ESTABLECIDAS, ENCONTRAMOS PEPTIDASAS CLAVE COMO SITE-1 PROTEASE, QUE PARTICIPA EN LA HOMESTASIS DEL COLESTEROL Y PROCESA CIERTOS FACTORES DE TRANSCRIPCION, LAS PROTEINAS DE UNION AL ELEMENTO REGULADOR DE ESTEROLES; ADAMTS-13, EL UNICO PROCESADOR FISIOLOGICO DEL FACTOR VON-WILLEBRAND, UNA GLICOPROTEINA DEL TORRENTE SANGUINEO VITAL PARA LA HEMOSTASIS Y CUYO PROCESAMIENTO INCORRECTO COMPORTA DIVERSOS TIPOS DE TROMBOSIS; Y LAS PEPTIDASAS TIKI, QUE CORTAN Y CON ELLO ANTAGONIZAN CON LA RUTA METABOLICA DE WNT, QUE AFECTA EL DESARROLLO CARDIACO, PERO TAMBIEN LA REMODELACION TISULAR ADULTA DEL CORAZON, OTRA DIANA DENTRO DE ESTE APARTADO ES LA ALFA2-MACROGLOBULINA HUMANA, UN INHIBIDOR DE MULTIPLES ENDOPEPTIDASAS QUE TAMBIEN ES EL MAYOR TRANSPORTADOR DEL FACTOR DE CRECIMIENTO TRANSFORMANTE (TGF) BETA EN SANGRE, CON LO QUE MODULA SU FUNCION COMO AGENTE ANTIATEROGENICO Y ESTABILIZADOR PLAQUETARIO, PERO TAMBIEN EN DESORDENES CIRCULATORIOS QUE CONLLEVEN FIBROSIS Y REMODELACION VASCULAR PATOGENICOS,LAS INFECCIONES MICROBIANAS, POR CONTRA, SE CARACTERIZAN POR LA COMPETICION ENTRE EL SISTEMA INMUNE DEL HUESPED Y LAS ESTRATEGIAS DE LOS PATOGENOS ENCAMINADAS A LA INVASION Y COLONIZACION DE ESTE, PARA ELLO, LOS PATOGENOS SECRETAN TODA UNA ARTILLERIA DE FACTORES DE VIRULENCIA PARA DESMONTAR LAS DEFENSAS DEL HUESPED Y ADQUIRIR NUTRIENTES, HEMOS SELECCIONADO 8 DIANAS PROTEOLITICAS ESPECIFICAS DE PATOGENOS ORALES Y GASTROINTESTINALES HUMANOS (H, PYLORI, B, ANTHRACIS, T, FORSYTHIA Y P, GINGIVALIS) PARA SU ESTUDIO EN ESTA PROPUESTA,EN SUMA, 12 DIANAS BIOMEDICAS SERAN ESTUDIADOS POR EL EQUIPO DE INVESTIGACION DEL PROTEOLYSIS LAB, DE ONCE MIEMBROS (4 POSTDOCTORALESUNO A CONTRATAR, 4 DOCTORANDOS, 2 TECNICAS Y EL IP), ESTAS PRESENTAN UN AMPLIO ESPECTRO DE DIFICULTAD, CON TEMAS MUY AMBICIOSOS Y OTROS MAS FACTIBLES, LO QUE GARANTIZA EL EXITO GLOBAL DEL PROYECTO, LOS ESTUDIOS PROPUESTOS CUBREN, DESDE LA CLONACION DE LAS PROTEINAS DE INTERES Y SU SOBREEXPRESION RECOMBINANTEEN VARIOS CASOS EMPLEANDO COSTOSOS SISTEMAS DE CULTIVOS CELULARES DE MAMIFEROS E INSECTOSY PURIFICACION, AL ANALISIS FUNCIONAL Y/O DE INHIBICION IN VITRO Y LA CRISTALIZACION, CON EL OBJETIVO FINAL DE RESOLVER SUS ESTRUCTURAS A NIVEL ATOMICO, LA INFORMACION GENERADA PERMITIRA ELUCIDAR LOS MECANISMO DETALLADOS DE LA ACTUACION DE LAS PROTEINAS DIANA Y PODRIA DAR LUGAR AL DISEÑO ESPECIFICO DE DROGAS Y/O FARMACOS QUE SUPONGAN TERAPIAS NOVEDOSAS CONTRA LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES E INFECCIOSAS, UNA COMPAÑIA BIOTECNOLOGICA YA HA EXPRESADO SU APOYO E INTERES EN EL DESARROLLO DE ESTE PROYECTO, DEGRADACIÓN\PROTEÍNA\CRISTALOGRAFÍA DE RAYOS X\ESTRUCTURA-FUNCION\INHIBICIÓN