NUEVOS PAPELES DE PROTEINAS DEL CICLO DE LA METIONINA
SE HAN DESCRITO ALTERACIONES EN EL METABOLISMO DE LA METIONINA RELACIONADAS CON EL DESARROLLO DE DIVERSAS PATOLOGIAS HEPATICAS, Y QUE CURSAN CON CAMBIOS EN NIVELES DE S-ADENOSILMETIONINA (SAM), LA GENERACION DE UN RATON KNOCKOUT P...
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Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2008-01-01
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Descripción del proyecto
SE HAN DESCRITO ALTERACIONES EN EL METABOLISMO DE LA METIONINA RELACIONADAS CON EL DESARROLLO DE DIVERSAS PATOLOGIAS HEPATICAS, Y QUE CURSAN CON CAMBIOS EN NIVELES DE S-ADENOSILMETIONINA (SAM), LA GENERACION DE UN RATON KNOCKOUT PARA EL GEN MAT1A DE LA METIONINA ADENOSILTRANSFERASA (MAT), PERMITIO ESTABLECER UNA RELACION DIRECTA ENTRE LA REDUCCION EN LOS NIVELES DE SAM Y LA APARICION DE CARCINOMA HEPATOCELULAR, CON LA CONSIGUIENTE ALTERACION DEL PATRON DE EXPRESION DE MULTITUD DE GENES, SIN EMBARGO, PRACTICAMENTE NO EXISTE INFORMACION SOBRE INTERACCIONES DE ENZIMAS DEL CICLO DE LA METIONINA CON OTRAS PROTEINAS, Y EL PAPEL QUE ESTAS PUDIERAN TENER EN LA FISIOLOGIA HEPATICA, NUESTRO GRUPO HA COMENZADO LA IDENTIFICACION DE PROTEINAS DIANA DE INTERACCION CON DOS DE LAS ENZIMAS DE ESTE CICLO: LA MAT I/III Y LA BETAINA HOMOCISTEINA METILRANSFERASA (BHMT), EN BASE A LOS RESULTADOS OBTENIDOS SE PROPONE: 1) CONTINUAR LA IDENTIFICACION DE NUEVAS INTERACCIONES; 2) DELIMITAR LAS ZONAS DE INTERACCION IMPLICADAS; 3) INDAGAR EN EL PAPEL DE ESTAS INTERACCIONES EN LA FUNCION DE MAT Y BHMT; Y, 4) EXPLORAR LA POSIBILIDAD DE QUE EXISTAN NUEVAS FUNCIONES (MOONLIGHTING) PARA ESTAS ENZIMAS A TRAVES DE SU CONEXION CON OTRAS VIAS, PARA ELLO SE REALIZARAN TANTO ENSAYOS DE DOBLE HIBRIDO EN LEVADURA COMO DE INMUNOPRECIPITACION Y ¿PULL-DOWN¿, SE EFECTUARAN ENSAYOS DE ¿CROSS-LINKING¿ Y CRISTALIZACION DE COMPLEJOS, Y SE ANALIZARA EL EFECTO DE LAS DISTINTAS INTERACCIONES EN LA FUNCION DE MAT Y BHMT TANTO IN VITRO COMO IN VIVO, RESULTADOS PRELIMINARES QUE AVALAN LA VIABILIDAD DE ESTE PROYECTO SE INCLUYEN EN LA PRESENTE MEMORIA, ciclo de la metionina\metionina adenosiltransferasa\betaína homocisteína metiltransferasa\interacciones proteína-proteína\estructura de complejos\interactoma