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BFU2009-11071

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MECANISMOS EPIGENETICOS INDUCIDOS POR RECEPTORES NUCLEARES Y LA PROTEINA VIRAL H...

MECANISMOS EPIGENETICOS INDUCIDOS POR RECEPTORES NUCLEARES Y LA PROTEINA VIRAL HBX. LOS MECANISMOS EPIGENETICOS EJERCEN EFECTOS QUE SON ESENCIALES PARA LA REGULACION DE LA EXPRESION GENICA EN EUCARIOTES, UNA FORMA DE REGULACION EPIGENETICA SON LAS MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES DE LAS HISTONAS, EL ESTUDIO DE LA... ver más

01/01/2009

UAM

48K€

Presupuesto del proyecto: 48K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3185

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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UAM

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3185

Presupuesto del proyecto 48K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LOS MECANISMOS EPIGENETICOS EJERCEN EFECTOS QUE SON ESENCIALES PARA LA REGULACION DE LA EXPRESION GENICA EN EUCARIOTES, UNA FORMA DE REGULACION EPIGENETICA SON LAS MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES DE LAS HISTONAS, EL ESTUDIO DE LAS SEÑALES REGULADORAS MEDIANTE EL ANALISIS DE LOS CAMBIOS EPIGENETICOS QUE PUEDEN PRODUCIRSE EN EL CONTEXTO DE LAS ENFERMEDADES HUMANAS NOS AYUDARA A ENTENDER EL MECANISMO DEL DESARROLLO NORMAL Y PATOLOGICO, UNA DE LAS ENFERMEDADES MAS GRAVES QUE AFECTA A UN IMPORTANTE PORCENTAJE DE LA POBLACION ES EL DESARROLLO DE HEPATOCARCINOMA QUE FRECUENTEMENTE SE ASOCIA A LA INFECCION POR VIRUS B (HVB) Y VIRUS C (HVC), DE ESTA MANERA EL OBJETIVO FINAL DEL PRESENTE PROYECTO CONSISTE EN EL ESTUDIO DE LAS MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES DE LAS HISTONAS COMO CONSECUENCIA DE LA ACCION DE PROTEINAS VIRALES, EN ESTE SENTIDO TENEMOS DATOS PRELIMINARES QUE INDICAN QUE LA EXPRESSION DE LA PROTEINA HBX DE HVB EN CELULAS DE HEPATOCARCINOMA (HEPG2) ALTERA LOS NIVELES DE FOSFORILACION DEL RESIDUO DE SER10 EN LA HISTONA H3 (H3SER10PH), UNA MARCA EPIGENETICA RELACIONADA NORMALMENTE CON PROCESOS DE ACTIVACION TRANSCRIPCIONAL, EL HIGADO ES UNO DE LOS TEJIDOS DIANA DE LAS HORMONAS TIROIDEAS (T3), LAS CUALES SE UNEN A SUS RECEPTORES (TRS) QUE ACTUAN COMO FACTORES DE TRANSCRIPCION Y CUYAS FORMAS TRα Y TRβ SE EXPRESAN EN CANTIDADES NORMALES EN HEPATOCITOS HUMANOS, CURIOSAMENTE EN LA MAYORIA DE LAS LINEAS DE HEPATOCARCINOMA LA EXPRESION DE LA FORMA SALVAJE DE TR ES INDETECTABLE, EN NUESTRO LABORATORIO HEMOS ESTUDIADO EL PAPEL DE LAS HORMONAS TIROIDEAS EN LA REGULACION DEL BALANCE EPIGENETICO EN CELULAS HIPOFISARIAS QUE EXPRESAN NIVELES ENDOGENOS DE TR, EN ESTE SISTEMA LA T3 PRODUCE UN AUMENTO EN LA H3SER10PH Y LA METILACION DEL RESIDUO DE LISINA 9 (H3K9ME2) EN LAS REGIONES PROMOTORAS DE SUS GENES DIANA A TRAVES DE LA PARTICIPACION DE DOS ACTIVIDADES ENZIMATICAS, AURORA QUINASA B Y LA DESMETILASA LSD1, EN CELULAS DE HEPATOCARCINOMA HUMANO HEPG2 ESTABLEMENTE TRANSFECTADAS CON TRα (HEPG2-TRα) HEMOS OBSERVADO QUE T3 AUMENTA LOS NIVELES DE H3SER10PH, PUBLICACIONES RECIENTES MUESTRAN QUE LA PROTEINA HBX ACTUA COMO UN COACTIVADOR DEL RECEPTOR DE ANDROGENOS, MIEMBRO DE LA FAMILIA DE LOS RECEPTORES NUCLEARES, ESTOS DATOS JUNTO CON LOS CAMBIOS OBSERVADOS HASTA EL MOMENTO A NIVEL EPIGENETICO POR LA PROTEINA HBX NOS INDUCEN A PENSAR EN UNA POSIBLE RELACION FUNCIONAL ENTRE EL RECEPTOR DE HORMONAS TIROIDEAS Y LA PROTEINA HBX, EN ESTE SENTIDO TENEMOS RESULTADOS PRELIMINARES QUE INDICAN QUE LA SOBRE-EXPRESION DE HBX EN CELULAS HEPG2-TRα INDUCE SIGNIFICATIVAMENTE EL EFECTO DE T3 EN LA EXPRESION DE GENES DIANA, EN GENERAL, EL ESTUDIO DE LAS MODIFICACIONES EPIGENETICAS POR EFECTO DE FACTORES DE TRANSCRIPCION Y EN PARTICULAR POR PROTEINAS VIRALES PODRIA CONTRIBUIR A LARGO PLAZO AL ENTENDIMIENTO DEL DESARROLLO DE ESTA ENFERMEDAD, ADEMAS EL ESTUDIO DE LAS ACTIVIDADES ENZIMATICAS TALES COMO QUINASAS, METILTRANSFERASAS O DESMETILASAS QUE PODRIAN ESTAR IMPLICADAS PODRIA CONTRIBUIR AL DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS EN FUTURAS INVESTIGACIONES, EPIGENETICA\METILTRANSFERASAS\QUINASAS\DESMETILASAS. HORMONAS TIROIDEAS\HBX

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