Descripción del proyecto
NUEVAS TECNOLOGIAS POSTGENOMICAS Y LA POSIBILIDAD DE REALIZAR ESTUDIOS GLOBALES DEL GENOMA HAN MOSTRADO QUE LA REGULACION DE LA EXPRESION GENICA POR HORMONAS ESTEROIDES ES MAS COMPLEJA DE LO POSTULADO EN EL PASADO, LA HORMONA INICIA UNA RAPIDA ACTIVACION DE VIAS DE SEÑALIZACION CITOPLASMATICAS QUE CONVERGEN EN EL NUCLEO CELULAR E IMPACTAN EN EL REMODELADO DE LA CROMATINA NECESARIO PARA QUE LOS RECEPTORES HORMONALES REGULEN LA EXPRESION DE MULTIPLES GENES, COMPRENDER LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN LOS CAMBIOS DE EXPRESION GENICA EN UNA CELULA QUE RESPONDE A SU ENTORNO REQUIERE UNA VISION INTEGRADA DE ESTOS DIFERENTES NIVELES DE REGULACION, POR CONSIGUIENTE PROPONEMOS ANALIZAR LOS CAMBIOS EN LA SEÑALIZACION Y LA EXPRESION GENICA QUE OCURREN EN RESPUESTA A PROGESTERONA EN TERMINOS DE ESTRUCTURA DE CROMATINA (POSICIONAMIENTO DE NUCLEOSOMAS, SUBTIPOS DE HISTONAS H1, CONFORMACION ABIERTA O CERRADA), MODIFICACIONES EPIGENETICAS E INTERACCIONES NUCLEARES (ENTRE GENES REGULADOS Y CON ESTRUCTURAS NUCLEARES), ESTOS CAMBIOS DEBERAN CORRELACIONARSE CON EL INTERACTOMA DEL RECEPTOR DE PROGESTERONA (PR) Y CON LA LOCALIZACION DE SITIOS GENOMICOS DE FIJACION DE PR, FACTORES GENERALES DE TRANSCRIPCION Y REMODELADOTES DE CROMATINA, EL OBJETIVO FINAL DE ESTOS ESTUDIOS ES GENERAR LOS DATOS NECESARIOS PARA DEFINIR UNA RED DE SEÑALIZACION QUE, UNA VEZ INTEGRADA POR LOS MECANISMOS CELULARES DE COMPUTACION, TRADUZCA FINALMENTE EL ESTIMULO HORMONAL EN UN PATRON COORDINADO DE EXPRESION GENICA QUE REPRESENTE UNA RESPUESTA CELULAR ADECUADA A LA SEÑAL,