Innovating Works

BFU2009-08977

Financiado
NUEVAS INTERACCIONES DE PROTEINAS DEL CICLO DE LA METIONINA Y SU FUNCION.
SE HAN DESCRITO ALTERACIONES EN EL METABOLISMO DE LA METIONINA RELACIONADAS CON EL DESARROLLO DE DIVERSAS PATOLOGIAS, ESPECIALMENTE, HEPATICAS, Y QUE CURSAN CON CAMBIOS EN LOS NIVELES DE S-ADENOSILMETIONINA (SAM), LA GENERACION DE... SE HAN DESCRITO ALTERACIONES EN EL METABOLISMO DE LA METIONINA RELACIONADAS CON EL DESARROLLO DE DIVERSAS PATOLOGIAS, ESPECIALMENTE, HEPATICAS, Y QUE CURSAN CON CAMBIOS EN LOS NIVELES DE S-ADENOSILMETIONINA (SAM), LA GENERACION DE UN RATON KNOCKOUT PARA EL GEN MAT1A DE LA METIONINA ADENOSILTRANSFERASA (MAT), PERMITIO ESTABLECER UNA RELACION DIRECTA ENTRE LA REDUCCION EN LOS NIVELES DE SAM Y LA APARICION DE CARCINOMA HEPATOCELULAR, CON LA CONSIGUIENTE ALTERACION DEL PATRON DE EXPRESION DE MULTITUD DE GENES, SIN EMBARGO, SON POCOS LOS DATOS EXISTENTES RELATIVOS A LA INTERACCION DE ENZIMAS DE ESTA RUTA, EMINENTEMENTE CITOSOLICA, CON OTRAS PROTEINAS, Y EL PAPEL QUE ESTAS PUDIERAN TENER EN LA FISIOLOGIA HEPATICA, LA RECIENTE IDENTIFICACION POR NUESTRO GRUPO DE LAS ISOENZIMAS MAT I/III EN EL NUCLEO DE LA PRACTICA TOTALIDAD DE TIPOS CELULARES ANALIZADOS, ABRE NUEVAS POSIBILIDADES PARA EXPLICAR EL PAPEL DE ESTAS ENZIMAS EN PATOLOGIAS COMO EL CANCER O PARKINSON, ENTRE OTRAS, Y QUE PUDIERAN DEBERSE A INTERACCIONES ANOMALAS, EN ESTE SENTIDO HEMOS COMENZADO LA IDENTIFICACION DE PROTEINAS DIANA DE INTERACCION TANTO PARA MAT I/III COMO PARA LA BETAINA HOMOCISTEINA METILTRANSFERASA (BHMT), DOS DE LAS ENZIMAS DE ESTA VIA QUE PRESENTAN UNA EXPRESION FUNDAMENTALMENTE HEPATICA, EN BASE A LOS RESULTADOS OBTENIDOS HASTA EL MOMENTO SE PROPONE: 1) CONTINUAR LA IDENTIFICACION DE NUEVAS INTERACCIONES MEDIANTE EL USO DE ENSAYOS DE DOBLE HIBRIDO EN LEVADURA, CROMATOGRAFIA DE AFINIDAD/PULL-DOWN E INMUNOPRECIPITACION; 2) DELIMITAR LAS ZONAS DE INTERACCION IMPLICADAS MEDIANTE MUTAGENESIS Y ¿CROSS-LINKING¿, SEGUIDO DE PROTEOLISIS Y ESPECTROMETRIA DE MASAS; 3) INDAGAR EN EL PAPEL DE ESTAS INTERACCIONES EN LA FUNCION DE MAT Y BHMT, ASI COMO DE SUS PROTEINAS DIANA TANTO IN VITRO COMO IN VIVO, UTILIZANDO PARA ELLO LOS ENSAYOS DE ACTIVIDAD DISPONIBLES Y ACUDIENDO AL SILENCIAMIENTO DE LA EXPRESION DE AQUELLAS PROTEINAS DE FUNCION DESCONOCIDA ; Y, 4) EXPLORAR LA POSIBILIDAD DE QUE EXISTAN NUEVAS FUNCIONES (MOONLIGHTING) PARA ESTAS ENZIMAS A TRAVES DE SU CONEXION CON OTRAS VIAS O SUS CAMBIOS DE LOCALIZACION SUBCELULAR, FINALMENTE, SE EXPLORARA TAMBIEN LA POSIBILIDAD DE OBTENER LA ESTRUCTURA DE AQUELLOS COMPLEJOS DE ESPECIAL INTERES, CICLO DE LA METIONINA\METIONINA ADENOSILTRANSFERASA\BETAINA HOMOCISTEINA METILTRANSFERASA\INTERACCIONES PROTEINA-PROTEINA\MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES\LOCALIZACION\RELACIONES ESTRUCTURA/FUNCION\S-ADENOSILMETIONINA\HOMOCISTEINA\CARCINOMA HEPATOCELULAR ver más
01/01/2009
CSIC
194K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 194K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M