Descripción del proyecto
EL SINDROME METABOLICO (MS) Y EL DAÑO HEPATICO CAUSADO POR FARMACOS (DILI) SON ENFERMEDADES QUE CAUSAN INSUFICIENCIA HEPATICA, Y CONSTITUYEN UN GRAVE PROBLEMA DE SALUD EN TODO EL MUNDO, ENCONTRAR MARCADORES NO INVASIVOS PARA ESTAS AFECCIONES Y DILUCIDAR LOS MECANISMOS MOLECULARES DETRAS DE SU DESARROLLO Y PROGRESION SON AREAS DE INTENSA INVESTIGACION EN CLINICA, EL DESCUBRIMIENTO DE QUE LAS CELULAS SECRETAN VESICULAS EXTRACELULARES (EVS) COMO SON LOS EXOSOMAS HA PROPORCIONADO UN COMPONENTE SUB-CELULAR CON LA CAPACIDAD DE PODER INFLUIR EN DIFERENTES PROCESOS BIOLOGICOS Y PATOLOGICOS, ESTAS VESICULAS SON SECRETADAS POR LA MAYORIA DE LOS TIPOS CELULARES EXISTENTES EN EL CUERPO, INCLUYENDO LOS HEPATOCITOS, PERO A PESAR DE LA INTENSA INVESTIGACION REALIZADA EN LA ULTIMA DECADA, EN LA ACTUALIDAD NO SE CONOCE BIEN NI SU FUNCION FISIOLOGICA NI SU IMPLICACION EN EL DESARROLLO DE ENFERMEDADES, NUESTRO GRUPO HA DEMOSTRADO QUE LAS EVS DE ORIGEN HEPATICO CONTIENEN ENZIMAS QUE INTERVIENEN EN EL METABOLISMO DE COMPUESTOS ENDOGENOS (P,EJ,, AZUCARES Y LIPIDOS) Y XENOBIOTICOS (DROGAS), ESTE RESULTADO ABRE LA POSIBILIDAD DE QUE LAS EVS HEPATICAS DESEMPEÑEN UN PAPEL EN LOS METABOLISMOS DEL CARBONO, DE LIPIDOS Y DE DROGAS, Y EN EL DESARROLLO DE ENFERMEDADES DEL HIGADO, EN ESTE PROYECTO, SE VA A LLEVAR A CABO UNA CARACTERIZACION MOLECULAR Y FUNCIONAL DE LAS EVS HEPATICAS EN DIFERENTES MODELOS DE DILI Y TAMBIEN EN CONDICIONES DE SOBRE-ACUMULACION DE LIPIDOS COMO UNA DE LAS MANIFESTACIONES DEL SINDROME METABOLICO, EN LA CARACTERIZACION SE VAN A APLICAR TECNICAS DE BIOQUIMICA, Y DE BIOLOGIA MOLECULAR Y CELULAR, TAMBIEN SE ESTUDIARA EL EFECTO DE LAS EVS EN LA COMUNICACION INTERCELULAR ENTRE HEPATOCITOS Y ADIPOCITOS EN CONDICIONES DE DILI Y DE ACUMULACION DE LIPIDOS, DE MANERA DESTACADA E INNOVADORA, EN ESTE PROYECTO VAMOS A EMPLEAR LA TECNOLOGIA DE LA METABOLOMICA (REALIZADA POR UPLC-MS/MS) PARA CARACTERIZAR EL METABOLOMA ASOCIADO A EVS HEPATICAS Y A EVS DERIVADAS DE LOS ADIPOCITOS, ASI COMO PARA ESTUDIAR EL EFECTO DE ESTAS EVS SOBRE DISTINTOS SISTEMAS BIOLOGICOS, INCLUYENDO DIFERENTES TIPOS CELULARES Y BIOFLUIDOS, LOS RESULTADOS ESPERADOS TENDRAN UN IMPACTO EN CIENCIA BASICA CONTRIBUYENDO A COMPRENDER MEJOR LA BIOLOGIA DE LAS VESICULAS EXTRACELULARES, SU PAPEL EN LA HOMEOSTASIS DE BIOFLUIDOS Y EN LA COMUNICACION INTERCELULAR, ADEMAS, ESTE PROYECTO TAMBIEN PERMITIRA IDENTIFICAR BIOMARCADORES POTENCIALES Y DIANAS TERAPEUTICAS PARA DESARROLLAR FUTURAS INTERVENCIONES TERAPEUTICAS EN ENFERMEDADES HEPATICAS, DAÑO HEPATICO\HEPATOTOXICIDAD\DILI\SINDROME METABOLICO\OBESIDAD\EXOSOMAS\VESICULAS EXTRACELULARES\METABOLOMICA\BIOMARCADORES NO INVASIVOS\TERAPIA