Descripción del proyecto
LOS EXOSOMAS SON VESICULAS EXTRACELULARES QUE TRANSPORTAN PROTEINAS, ACIDOS NUCLEICOS (ESPECIALMENTE RNA Y MICRORNA) Y QUE DESEMPEÑAN UN PAPEL RELEVANTE EN LA COMUNICACION INTERCELULAR ASI COMO EN UNA GRAN DIVERSIDAD DE PROCESOS PATOLOGICOS, AUNQUE SE HA ESTUDIADO INTENSAMENTE LOS PROCESOS DE GENERACION DE ESTAS VESICULAS Y LOS MECANISMOS DE CAPTACION EN LAS CELULAS DIANA, SE CONOCE MUCHO MENOS SOBRE LOS CAMBIOS QUE EXPERIMENTAN DESDE SU GENERACION HASTA EL MOMENTO DE EJERCER SUS EFECTOS, AUNQUE INICIALMENTE LOS EXOSOMAS SE CONSIDERARON RECIPIENTES INERTES, AHORA SE SABE QUE EN SU INTERIOR TIENE LUGAR UN CIERTO GRADO DE ACTIVIDAD METABOLICA, POR OTRA PARTE, EN LA SUPERFICIE DE LOS EXOSOMAS PUEDEN TENER LUGAR FENOMENOS DE CAPTACION DE NUEVAS PROTEINAS QUE CONDICIONARIAN SU CAPACIDAD PARA SER CAPTADAS POR UNO U OTRO TIPO CELULAR, ESTOS PROCESOS PUEDEN SER MUY RELEVANTES EN EL CASO DE PATOLOGIAS INFLAMATORIAS SISTEMICAS, EN LAS QUE EL PERIODO DE TIEMPO NECESARIO PARA QUE LOS EXOSOMAS ALCANCEN SU CELULA O TEJIDO DIANA PUEDE SER IMPORTANTE Y EN LOS QUE SE ENCONTRARAN EN MICROAMBIENTES MUY DIFERENTES QUE PUEDEN ALTERAR SIGNIFICATIVAMENTE EL PERFIL DE PROTEINAS PRESENTES EN SU SUPERFICIE, EN ESTE PROYECTO ESTUDIAREMOS LOS CAMBIOS QUE EXPERIMENTAN LOS EXOSOMAS IMPLICADOS EN LA PANCREATITIS AGUDA, UNA PATOLOGIA INFLAMATORIA SISTEMICA EN LA QUE UNA LESION PANCREATICA PUEDE DESENCADENAR UN PROCESO DE INFLAMACION PULMONAR Y EN LA QUE HEMOS DEMOSTRADO QUE LOS EXOSOMAS JUEGAN UN PAPEL DETERMINANTE, EVALUAREMOS COMO SE MODIFICA EL PERFIL DE PROTEINAS PRESENTES EN LA SUPERFICIE DE LOS EXOSOMAS AL PASAR POR MICROAMBIENTES RICOS EN MEDIADORES INFLAMATORIOS (COMO EL GENERADO ALREDEDOR DEL PANCREAS DAÑADO), ASI COMO DURANTE LA CIRCULACION POR EL PLASMA, TAMBIEN ANALIZAREMOS, MEDIANTE TECNICAS DE FOSFOPROTEOMICA, COMO SE MODIFICA A LO LARGO DEL TIEMPO EL PERFIL DE FOSFORILACION DE LAS PROTEINAS TRANSPORTADAS POR LOS EXOSOMAS, FINALMENTE, ESTABLECEREMOS EL EFECTO DE ESTAS MODIFICACIONES EN LA RESPUESTA GENERADA EN LAS CELULAS DIANA Y DE QUE MANERA ESTO PUEDE CONDICIONAR LA EFICACIA DE LOS TRATAMIENTOS BASADOS EN EL CONTROL DE LA RESPUESTA CELULAR A LOS EXOSOMAS O EN LA ADMINISTRACION DE EXOSOMAS COMO AGENTES TERAPEUTICOS, INFLAMACION\EXOSOMAS\PROTEOMICA\FOSFOPROTEOMICA\PANCREATITIS