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RTI2018-095098-B-I00

Financiado

LOS MIRNAS EXOSOMALES COMO MEDIADORES CLAVE DE LA FISIOPATOLOGIA DEL HIGADO GRAS...

LOS MIRNAS EXOSOMALES COMO MEDIADORES CLAVE DE LA FISIOPATOLOGIA DEL HIGADO GRASO NO ALCOHOLICO Y EL DAÑO VASCULAR ASOCIADO EN HUMANOS Y RATONES. LA OBESIDAD Y EL SINDROME METABOLICO SON HOY EN DIA UNA AUTENTICA PANDEMIA DEBIDO AL SEDENTARISMO Y A UN ALARMANTE INCREMENTO EN LA INGESTA CALORICA, LA MANIFESTACION HEPATICA DE ESTAS ENFERMEDADES ES EL HIGADO GRASO NO ALCOHOLICO... ver más

01/01/2018

UCM

97K€

Presupuesto del proyecto: 97K€

Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3274

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01

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Participantes

UCM

Lider

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Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid

Total investigadores 3274

Presupuesto del proyecto 97K€

Descripción del proyecto LA OBESIDAD Y EL SINDROME METABOLICO SON HOY EN DIA UNA AUTENTICA PANDEMIA DEBIDO AL SEDENTARISMO Y A UN ALARMANTE INCREMENTO EN LA INGESTA CALORICA, LA MANIFESTACION HEPATICA DE ESTAS ENFERMEDADES ES EL HIGADO GRASO NO ALCOHOLICO (HGNA) QUE EVOLUCIONA A ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHOLICA (EHNA), PRINCIPAL PATOLOGIA HEPATICA EN LOS PAISES DESARROLLADOS, ACTUALMENTE NO EXISTE UN TRATAMIENTO EFICAZ YA QUE SE DESCONOCEN LAS MOLECULAS CRITICAS IMPLICADAS EN EL DESARROLLO DE LA ENFERMEDAD, POR TANTO, EL AVANCE EN EL CONOCIMIENTO DE ESTAS VIAS DE SEÑALIZACION QUE LLEVE AL DISEÑO DE NUEVAS TERAPIAS COMBINADAS QUE ACTUEN A DISTINTOS NIVELES Y LA IDENTIFICACION DE MARCADORES DE ENFERMEDAD SON OBJETIVOS PRIORITARIOS, TODOS LOS TIPOS CELULARES, INCLUIDOS LOS HEPATOCITOS, SON CAPACES DE SECRETAR AL TORRENTE CIRCULATORIO VESICULAS ENTRE LAS QUE DESTACAN LOS EXOSOMAS, ESTAS VESICULAS SON CRUCIALES EN LA COMUNICACION INTERCELULAR MEDIANTE LA TRANSFERENCIA ACTIVA DE MIRNAS SELECCIONADOS DE UNOS TIPOS CELULARES A OTROS, DE ESTA MANERA, ESTOS MIRNAS, QUE SON PEQUEÑAS MOLECULAS DE RNA NO CODIFICANTE, NO SOLO REGULAN LA EXPRESION GENICA A NIVEL POST-TRANSCRIPCIONAL EN LOS TEJIDOS EN LOS QUE SON EXPRESADOS, SINO QUE TAMBIEN, SON CAPACES DE SER SECRETADOS AL PLASMA Y, VEHICULIZADOS EN FORMA DE EXOSOMAS, ACTUAR DE FORMA ENDOCRINA REGULANDO LA EXPRESION GENICA EN DIFERENTES TEJIDOS,EN ESTE SENTIDO, EL PAPEL DE LOS MIRNAS COMO REGULADORES DE LA EXPRESION GENICA Y ELEMENTOS CLAVE EN EL DESARROLLO DE ENFERMEDADES ESTA EMERGIENDO DE FORMA DECISIVA EN LOS ULTIMOS AÑOS, POR TODO ELLO, EL OBJETIVO PRINCIPAL DE NUESTRO PROYECTO ES EXPLORAR Y EXPLOTAR EL POTENCIAL TERAPEUTICO DE LOS MIRNAS EN EL HIGADO GRASO NO ALCOHOLICO, SU PROGRESION A ESTEATOHEPATITIS Y LA ENFERMEDAD VASCULAR ASOCIADA, CON ESTE FIN: (1) DETERMINAREMOS LOS MIRNAS IMPLICADOS EN LA PROGRESION DEL HGNA Y EL DAÑO VASCULAR ASOCIADO EN HUMANOS Y RATON; (2) DETERMINAREMOS LA UTILIDAD Y EFICACIA DE LOS MIRNAS CIRCULANTES COMO POSIBLES BIOMARCADORES SERICOS DIRECTOS PARA EL DIAGNOSTICO/PRONOSTICO NO INVASIVO DE LA EVOLUCION DEL HGNA A ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHOLICA; (3) IDENTIFICAREMOS MEDIANTE HERRAMIENTAS BIOINFORMATICAS LAS DIANAS Y, EN MODELOS IN VITRO, DETERMINAREMOS LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN LOS EFECTOS DE LOS MIRNAS SELECCIONADOS EN LA PROGRESION DEL HGNA A EHNA Y EL DAÑO VASCULAR ASOCIADO; (4) FINALMENTE DESARROLLAREMOS ESTRATEGIAS DE TERAPIA GENICA CON VIRUS ADENOASOCIADOS (AAV) PARA EXPRESAR MIRNAS ARTIFICIALES (MIRNA MIMICS) O INHIBIDORES DE MIRNAS (ANTAGOMIRS) PARA INTENTAR REVERTIR O AL MENOS RETRASAR LA PROGRESION DEL HGNA Y EL DAÑO VASCULAR ASOCIADO EN MODELOS DE RATON CON HGNA, MIRNAS\EXOSOMAS\HIGADO GRASO\DAÑO VASCULAR

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