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PID2021-123076OB-I00

Financiado

MODULACION DE MIR-155-5P, MIR-149-5P, LET-7D-5P Y MIR-143-3P COMO APROXIMACION T...

MODULACION DE MIR-155-5P, MIR-149-5P, LET-7D-5P Y MIR-143-3P COMO APROXIMACION TERAPEUTICA PARA LA ENFERMEDAD DEL HIGADO GRASO NO ALCOHOLICO Y LA ATEROSCLEROSIS. LA OBESIDAD Y EL SINDROME METABOLICO SON HOY EN DIA UNA PANDEMIA GLOBAL DEBIDO AL SEDENTARISMO Y AL ALARMANTE AUMENTO DE LA INGESTA CALORICA. DOS DE LAS PRINCIPALES COMORBILIDADES DE ESTAS ENFERMEDADES ALTAMENTE PREVALENTES SON LA... ver más

01/01/2021

UCM

109K€

Presupuesto del proyecto: 109K€

Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3274

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01

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Participantes

UCM

Lider

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Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid

Total investigadores 3274

Presupuesto del proyecto 109K€

Descripción del proyecto LA OBESIDAD Y EL SINDROME METABOLICO SON HOY EN DIA UNA PANDEMIA GLOBAL DEBIDO AL SEDENTARISMO Y AL ALARMANTE AUMENTO DE LA INGESTA CALORICA. DOS DE LAS PRINCIPALES COMORBILIDADES DE ESTAS ENFERMEDADES ALTAMENTE PREVALENTES SON LA ENFERMEDAD DEL HIGADO GRASO NO ALCOHOLICO (EHGNA) Y LA ATEROSCLEROSIS. EN LA ULTIMA DECADA, LOS MIRNAS HAN SURGIDO DECISIVAMENTE COMO REGULADORES CLAVE DE LA EXPRESION GENICA Y SU DESREGULACION ESTA INVOLUCRADA EN EL DESARROLLO DE MULTIPLES ENFERMEDADES. ADEMAS, LA MAYORIA DE LOS TIPOS CELULARES, INCLUIDOS LOS HEPATOCITOS, PUEDEN SECRETAR VESICULAS AL TORRENTE SANGUINEO QUE SON ESENCIALES PARA LA COMUNICACION INTERCELULAR A TRAVES DE LA TRANSFERENCIA ACTIVA DE CIERTAS MOLECULAS (INCLUIDOS LOS MIRNAS). DE ESTA MANERA, LOS MIRNAS NO SOLO REGULAN LA EXPRESION GENICA EN LOS TEJIDOS EN LOS QUE SE EXPRESAN, SINO QUE ADEMAS, PUEDEN SER SECRETADOS AL PLASMA Y, A TRAVES DE VESICULAS EXTRACELULARES PUEDEN SER TRANSFERIDOS A TEJIDOS DISTANTES REGULANDO LA EXPRESION GENICA DE FORMA ENDOCRINA. EXISTE UNA GRAN URGENCIA EN LA IDENTIFICACION DE BIOMARCADORES NO INVASIVOS PARA EL DIAGNOSTICO/PRONOSTICO DE LA EHGNA Y LA ATEROSCLEROSIS, PARA ESE FIN LOS MIRNAS CIRCULANTES PODRIAN SER UNA OPCION IDEAL. ADEMAS, NO EXISTE UN TRATAMIENTO EFECTIVO PARA AMBAS ENFERMEDADES DEBIDO A LA FALTA DE UNA COMPRENSION INTEGRAL DE LOS MEDIADORES CRITICOS. POR TANTO, EL AVANCE EN EL CONOCIMIENTO DE LA REGULACION EJERCIDA POR LOS MIRNAS EN LAS VIAS DE SEÑALIZACION QUE PODRIAN REPRESENTAR NODOS TERAPEUTICAMENTE VULNERABLES CONDUCIRA AL DISEÑO DE NUEVAS TERAPIAS. NUESTROS DATOS PRELIMINARES EN UN MODELO DE RATON DE EHGNA Y ATEROSCLEROSIS, Y EN BIOPSIAS HUMANAS DE HIGADO Y ARTERIA CAROTIDA, MOSTRARON QUE MIR-155-5P, MIR-149-5P, LET-7D-5P Y MIR-143-3P ESTABAN REGULADOS DIFERENCIALMENTE Y PODRIAN SER MIRNAS POTENCIALMENTE CLAVE EN LA PROGRESION DE EHGNA Y ATEROSCLEROSIS. POR ESTA RAZON, EL OBJETIVO PRINCIPAL DE NUESTRO PROYECTO ES EXPLORAR Y EXPLOTAR EL POTENCIAL TERAPEUTICO DE LA RECUPERACION DE LOS NIVELES DE EXPRESION DE MIR-155-5P, MIR-149-5P, LET-7D-5P Y MIR-143-3P MEDIANTE EL USO DE DIFERENTES ENFOQUES DE TERAPIA GENICA EN MODELOS DE RATON DE EHGNA Y ATEROSCLEROSIS. TAMBIEN, ANALIZAREMOS SU POTENCIAL COMO BIOMARCADORES CIRCULANTES Y, POR ULTIMO, UTILIZAREMOS RNASEQ EN VESICULAS EXTRACELULARES PARA BUSCAR NUEVOS ACTORES EN LA COMUNICACION HIGADO-SISTEMA VASCULAR. CON ESTE FIN, NOS PLANTEAMOS: (1) DESCIFRAR LOS MECANISMOS MOLECULARES IN VITRO EN LOS QUE LOS MIRNAS SELECCIONADOS SON ESENCIALES PARA EL DESARROLLO Y PROGRESION DE LA EHGNA Y ATEROSCLEROSIS; (2) REALIZAR TERAPIA GENICA HEPATICA EN RATONES CON AAV PORTADORES DE ANTAGOMIRS (MIR-149-5P, MIR-155-5P Y LET-7D-5P) PARA MEJORAR LA EHGNA Y LA ATEROSCLEROSIS ASOCIADA; (3) DESARROLLAR ENSAYOS DE TERAPIA GENICA VASCULAR CON SISTEMAS DE NANOPARTICULAS LIPIDICAS (LNPS) PORTADORAS DE ANTAGOMIRS (MIR-155-5P) O PRE-MIR-143-3P COMO ENFOQUE PARA EL TRATAMIENTO DE LA ATEROSCLEROSIS; (4) ANALIZAR LOS NIVELES CIRCULANTES DE MIR-155-5P, MIR-149-5P, LET-7D-5P Y MIR-143-3P COMO BIOMARCADORES DE SEGUIMIENTO EN PACIENTES CON EHGNA Y/O ATEROSCLEROSIS Y (5) ESTUDIAR MEDIANTE RNASEQ LA COMUNICACION HIGADO-SISTEMA VASCULAR A TRAVES DE VESICULAS EXTRACELULARES EN CULTIVOS PRIMARIOS DE CELULAS HUMANAS. POR TODO ELLO, ESPERAMOS QUE NUESTROS RESULTADOS PERMITAN DESARROLLAR NUEVAS FORMAS DE TRATAMIENTO Y DIAGNOSTICO QUE CONDUZCAN A LA GENERACION DE HERRAMIENTAS CLINICAS DE ALTO IMPACTO. IRNAS\BIOMARCADORES\ATEROSCLEROSIS\ESTEATOSIS HEPATICA\TERAPIA GENICA

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