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RTI2018-094052-B-I00

Financiado
AVANZANDO EN EL CONOCIMIENTO DE LOS MEDIADORES CELULARES Y MOLECULARES EN LA PRO...
AVANZANDO EN EL CONOCIMIENTO DE LOS MEDIADORES CELULARES Y MOLECULARES EN LA PROGRESION Y TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD DE HIGADO GRASO NO ALCOHOLICO ASOCIADA A OBESIDAD LA OBESIDAD ES LA CAUSA MAS COMUN DE RESISTENCIA A LA INSULINA, RESULTA ALARMANTE A NIVEL MUNDIAL LA MAGNITUD DE LA EPIDEMIA DE OBESIDAD, ASI COMO LAS EPIDEMIAS PARALELAS DE DIABETES MELLITUS TIPO 2 (DMT2) Y ENFERMEDAD DE HIGADO G... LA OBESIDAD ES LA CAUSA MAS COMUN DE RESISTENCIA A LA INSULINA, RESULTA ALARMANTE A NIVEL MUNDIAL LA MAGNITUD DE LA EPIDEMIA DE OBESIDAD, ASI COMO LAS EPIDEMIAS PARALELAS DE DIABETES MELLITUS TIPO 2 (DMT2) Y ENFERMEDAD DE HIGADO GRASO NO ALCOHOLICO (EHGNA), LA EHGNA PROGRESA DESDE UNA ESTEATOSIS BENIGNA HACIA LA ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHOLICA (EHNA), UNA ETAPA CRITICA DONDE LA LIPOAPOTOSIS DE LOS HEPATOCITOS ES UNA CARACTERISTICA DEL DAÑO HEPATICO CRONICO, EN ESTA CONDICION, LA CAPACIDAD DE AUTORRENOVACION DE LOS HEPATOCITOS ESTA MUY LIMITADA, LO QUE CONDUCE A UNA INSUFICIENCIA HEPATICA, EN TAL SITUACION, LAS CELULAS PROGENITORAS HEPATICAS ADULTAS (HPCS EN HUMANOS O CELULAS OVALES EN ROEDORES) SON CAPACES DE PROLIFERAR ACTIVAMENTE Y DIFERENCIARSE HACIA HEPATOCITOS MADUROS O COLANGIOCITOS, POR LO TANTO, LA PLASTICIDAD DE LAS CELULAS OVALES, LA CAPACIDAD DE REPOBLACION Y SU POTENCIAL DE DIFERENCIACION A CELULAS FUNCIONALES MANTIENEN ALTAS EXPECTATIVAS EN EL CAMPO DE LAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS DIRIGIDAS A MEJORAR LA REGENERACION DE UN HIGADO SANO A LA VEZ QUE METABOLICAMENTE FUNCIONAL EN LAS ENFERMEDADES HEPATICAS CRONICAS INCLUYENDO LA EHGNA,EN NUESTRO LABORATORIO INVESTIGAMOS LOS MECANISMOS MOLECULARES DE LA RESISTENCIA VERSUS LA SENSIBILIDAD A LA INSULINA Y, PARTICULARMENTE, EL PAPEL DE LA PROTEINA TIROSINA FOSFATASA 1B (PTP1B), UN MODULADOR NEGATIVO DE LA SEÑALIZACION DE LA INSULINA, LOS ESTUDIOS FINANCIADOS POR LOS PROYECTOS SAF2009, SAF2012, SAF2015 HAN DEMOSTRADO EL BENEFICIO DE LA INHIBICION DE PTP1B FRENTE A LA RESISTENCIA A LA INSULINA INDUCIDA POR LA INFLAMACION CRONICA DE BAJO GRADO, ASI COMO FRENTE A LA HEPATOTOXICIDAD INDUCIDA POR FARMACOS, EN BASE A NUESTROS DATOS PRELIMINARES QUE IDENTIFICAN EL SISTEMA INSULINA/IGF-1 EN LAS CELULAS OVALES DEL HIGADO, ASI COMO UNA RESPUESTA AUMENTADA A FACTORES TROFICOS EN CELULAS OVALES DEFICIENTES EN PTP1B, EN ESTA PROPUESTA HIPOTETIZAMOS PRIMERO, QUE LA CELULA OVAL ES DIANA DE LA ACCION DE INSULINA/IGF-1 EN EL HIGADO Y, SEGUNDO, QUE LA INHIBICION DE PTP1B CONFERIRIA VENTAJAS DE PROLIFERACION/SUPERVIVENCIA A LAS CELULAS OVALES EN CONDICIONES DE RESISTENCIA A LA INSULINA Y LIPOTOXICIDAD ASOCIADAS A LA EHGNA (OBJETIVOS 1 Y 2), ADEMAS, TRASPLANTAREMOS CELULAS OVALES CON O SIN PTP1B A RATONES CON EHGNA PARA EVALUAR SU EFICACIA EN LA REVERSION DE LA ENFERMEDAD (OBJETIVO 3), ESTE ENFOQUE ES TOTALMENTE NOVEDOSO Y PROPORCIONARA AVANCES EN EL CONOCIMIENTO BASICO SOBRE LA EHGNA CON POSIBLES IMPLICACIONES TRASLACIONALES,POR OTRO LADO, SE NECESITAN URGENTEMENTE NUEVAS TERAPIAS FARMACOLOGICAS CONTRA LA EPIDEMIA DE OBESIDAD Y PATOLOGIAS ASOCIADAS CON LA MISMA EFECTIVIDAD DE LA CIRUGIA BARIATRICA PERO QUE CAREZCAN DE RIESGO PARA LOS PACIENTES Y DE ELEVADOS COSTES ECONOMICOS, EN ESTE SENTIDO, ESTA PROPUESTA INCLUYE NUEVAS INVESTIGACIONES FARMACOLOGICAS MEDIANTE LA REALIZACION DE UN ESTUDIO PRECLINICO DISEÑADO PARA DETERMINAR LA EFICACIA DE MOLECULAS COAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE GLUCAGON (GCG) Y DE GLP-1 (PEPTIDO SIMILAR AL GLUCAGON) FRENTE A LA DE AGONISTAS ESPECIFICOS DEL RECEPTOR DE GLP-1 EN UN MODELO MURINO DE EHGNA INDUCIDO POR OBESIDAD, EL ENFOQUE PRINCIPAL SERA IDENTIFICAR LA INTERACCION ENTRE LOS DIFERENTES DEPOSITOS GRASOS (TEJIDO ADIPOSO BLANCO EPIDIDIMAL Y SUBCUTANEO Y TEJIDO ADIPOSO MARRON) Y EL HIGADO, ASI COMO DESENTRAÑAR EL MECANISMO MOLECULAR DE ACCION DE ESTAS MOLECULAS DE MANERA TEMPORAL Y ESPECIFICA DE TEJIDOS/CELULAS INVOLUCRADOS EN EL DESARROLLO DE EHGNA (OBJETIVO 4), OBESIDAD\ENFERMEDAD DEL HÍGADO GRASO NO ALCOHÓLIC\DIABETES TIPO 2\HÍGADO\CÉLULA OVAL\PROTEÍNA TIROSINA FOSFATASA 1B\INCRETINAS\TEJIDO ADIPOSO MARRÓN\TEJIDO ADIPOSO BLANCO ver más
01/01/2018
CSIC
303K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 303K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M