NUESTRA INVESTIGACION SE CENTRA EN DESENTRAÑAR LOS COMPLEJOS MECANISMOS QUE SUBYACEN EN LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD DEL HIGADO GRASO NO ALCOHOLICO (NAFLD) A LA ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHOLICA (NASH) EN EL CONTEXTO DE LA OBESIDAD...
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Fecha límite participación
Sin fecha límite de participación.
Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2023-01-01
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Fecha límite de participación
Sin fecha límite de participación.
Descripción del proyecto
NUESTRA INVESTIGACION SE CENTRA EN DESENTRAÑAR LOS COMPLEJOS MECANISMOS QUE SUBYACEN EN LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD DEL HIGADO GRASO NO ALCOHOLICO (NAFLD) A LA ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHOLICA (NASH) EN EL CONTEXTO DE LA OBESIDAD. AL ENTENDER ESTOS MECANISMOS, NUESTRO OBJETIVO ES IDENTIFICAR NUEVOS GENES, VIAS Y ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS QUE PUEDAN AYUDAR A REDUCIR LOS EFECTOS PERJUDICIALES DE ESTA AFECCION HEPATICA Y SU ASOCIACION CON LA INFLAMACION RELACIONADA CON LA OBESIDAD.TENEMOS OBJETIVOS ESPECIFICOS PARA LOGRAR NUESTRO PROPOSITO:OBJETIVO 1: ESTAMOS DESARROLLANDO Y VALIDANDO UN ENFOQUE UNICO LLAMADO "SLIDING WINDOWS" EN COHORTES HUMANAS. ESTE METODO NOS PERMITE ESTUDIAR EL PAPEL DE NUEVOS GENES Y VIAS EN LA PROGRESION DE LA NAFLD AL NASH SIN NECESIDAD DE HISTOPATOLOGIA SECUENCIAL.OBJETIVO 2: REALIZAMOS ESTUDIOS LONGITUDINALES EN RATONES, EXAMINANDO EL IMPACTO DE DIFERENTES FACTORES COMO DIETAS VARIADAS, TEMPERATURA AMBIENTAL Y GLP1 EN LA PROGRESION NATURAL Y LOS MECANISMOS POTENCIALES DE REVERSION DEL NASH A NAFLD. UTILIZAMOS UN SISTEMA DE "HUMAN PROXIMITY RANKING SCORE" PARA COMPARAR NUESTRO MODELO MURINO CON LA NAFLD/NASH HUMANA, LO QUE NOS AYUDA A OBTENER INFORMACION SOBRE POSIBLES ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS.OBJETIVO 3: LA INTEGRACION Y COMPARACION DE DATOS ENTRE ESTUDIOS EN HUMANOS Y RATONES NOS AYUDARA A IDENTIFICAR SIMILITUDES Y DISCREPANCIAS EN GENES Y VIAS ASOCIADOS CON LA PROGRESION DE LA NAFLD AL NASH. ESTE PASO NOS AYUDARA A SELECCIONAR LOS GENES CANDIDATOS PARA UNA VALIDACION POSTERIOR.OBJETIVO 4: REALIZAMOS VALIDACION IN VITRO UTILIZANDO MODELOS CELULARES SOFISTICADOS QUE IMITAN LA FISIOLOGIA Y LA COMPLEJIDAD CELULAR DEL HIGADO. ESTE ENFOQUE NOS AYUDA A COMPRENDER LOS EFECTOS COMBINADOS DE GENES, VIAS E INFLUENCIAS AMBIENTALES, LO QUE NOS PERMITE REDUCIR LAS OPCIONES Y SELECCIONAR LOS MEJORES OBJETIVOS PARA LA VALIDACION EN MODELOS IN VIVO.OBJETIVO 5: PARA VALIDAR NUESTROS HALLAZGOS, REALIZAMOS EXPERIMENTOS IN VIVO EN RATONES. ESTE PASO ES CRUCIAL PARA CONFIRMAR LA RELEVANCIA CLINICA Y LOS POSIBLES OBJETIVOS TERAPEUTICOS DE LOS GENES Y VIAS IDENTIFICADOS EN LA PROGRESION DE LA NAFLD AL NASH.AL INTEGRAR ESTOS OBJETIVOS, ASPIRAMOS A OBTENER UNA COMPRENSION COMPLETA DE LOS MECANISMOS MOLECULARES SUBYACENTES AL NAFLD Y SU TRANSICION AL NASH. ESTE ENFOQUE PROPORCIONARA INFORMACION UTIL SOBRE LA INTERACCION ENTRE LA NAFLD/NASH Y SU APLICABILIDAD PARA LA IDENTIFICACION DE POSIBLES DIANAS TERAPEUTICAS. EN ULTIMA INSTANCIA, NUESTRA INVESTIGACION BUSCA AVANZAR EN LA COMPRENSION DE LA PATOGENESIS DE LA NAFLD/NASH, IDENTIFICAR NUEVOS MECANISMOS TERAPEUTICOS Y SENTAR LAS BASES PARA INTERVENCIONES PERSONALIZADAS Y EFECTIVAS PARA MITIGAR EL IMPACTO Y PROGRESION DEL HIGADO GRASO. NASH\MECANISMOS\BIOMARCADORES\MODELOS MURINOS\BIOLOGIA Y FISIOLOGIA DE SISTEMAS\LIPOTOXICIDAD\OBESIDAD\NAFLD