Descripción del proyecto
NUESTRA INVESTIGACION SE CENTRA EN DESENTRAÑAR LOS COMPLEJOS MECANISMOS QUE SUBYACEN EN LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD DEL HIGADO GRASO NO ALCOHOLICO (NAFLD) A LA ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHOLICA (NASH) EN EL CONTEXTO DE LA OBESIDAD. AL ENTENDER ESTOS MECANISMOS, NUESTRO OBJETIVO ES IDENTIFICAR NUEVOS GENES, VIAS Y ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS QUE PUEDAN AYUDAR A REDUCIR LOS EFECTOS PERJUDICIALES DE ESTA AFECCION HEPATICA Y SU ASOCIACION CON LA INFLAMACION RELACIONADA CON LA OBESIDAD.TENEMOS OBJETIVOS ESPECIFICOS PARA LOGRAR NUESTRO PROPOSITO:OBJETIVO 1: ESTAMOS DESARROLLANDO Y VALIDANDO UN ENFOQUE UNICO LLAMADO "SLIDING WINDOWS" EN COHORTES HUMANAS. ESTE METODO NOS PERMITE ESTUDIAR EL PAPEL DE NUEVOS GENES Y VIAS EN LA PROGRESION DE LA NAFLD AL NASH SIN NECESIDAD DE HISTOPATOLOGIA SECUENCIAL.OBJETIVO 2: REALIZAMOS ESTUDIOS LONGITUDINALES EN RATONES, EXAMINANDO EL IMPACTO DE DIFERENTES FACTORES COMO DIETAS VARIADAS, TEMPERATURA AMBIENTAL Y GLP1 EN LA PROGRESION NATURAL Y LOS MECANISMOS POTENCIALES DE REVERSION DEL NASH A NAFLD. UTILIZAMOS UN SISTEMA DE "HUMAN PROXIMITY RANKING SCORE" PARA COMPARAR NUESTRO MODELO MURINO CON LA NAFLD/NASH HUMANA, LO QUE NOS AYUDA A OBTENER INFORMACION SOBRE POSIBLES ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS.OBJETIVO 3: LA INTEGRACION Y COMPARACION DE DATOS ENTRE ESTUDIOS EN HUMANOS Y RATONES NOS AYUDARA A IDENTIFICAR SIMILITUDES Y DISCREPANCIAS EN GENES Y VIAS ASOCIADOS CON LA PROGRESION DE LA NAFLD AL NASH. ESTE PASO NOS AYUDARA A SELECCIONAR LOS GENES CANDIDATOS PARA UNA VALIDACION POSTERIOR.OBJETIVO 4: REALIZAMOS VALIDACION IN VITRO UTILIZANDO MODELOS CELULARES SOFISTICADOS QUE IMITAN LA FISIOLOGIA Y LA COMPLEJIDAD CELULAR DEL HIGADO. ESTE ENFOQUE NOS AYUDA A COMPRENDER LOS EFECTOS COMBINADOS DE GENES, VIAS E INFLUENCIAS AMBIENTALES, LO QUE NOS PERMITE REDUCIR LAS OPCIONES Y SELECCIONAR LOS MEJORES OBJETIVOS PARA LA VALIDACION EN MODELOS IN VIVO.OBJETIVO 5: PARA VALIDAR NUESTROS HALLAZGOS, REALIZAMOS EXPERIMENTOS IN VIVO EN RATONES. ESTE PASO ES CRUCIAL PARA CONFIRMAR LA RELEVANCIA CLINICA Y LOS POSIBLES OBJETIVOS TERAPEUTICOS DE LOS GENES Y VIAS IDENTIFICADOS EN LA PROGRESION DE LA NAFLD AL NASH.AL INTEGRAR ESTOS OBJETIVOS, ASPIRAMOS A OBTENER UNA COMPRENSION COMPLETA DE LOS MECANISMOS MOLECULARES SUBYACENTES AL NAFLD Y SU TRANSICION AL NASH. ESTE ENFOQUE PROPORCIONARA INFORMACION UTIL SOBRE LA INTERACCION ENTRE LA NAFLD/NASH Y SU APLICABILIDAD PARA LA IDENTIFICACION DE POSIBLES DIANAS TERAPEUTICAS. EN ULTIMA INSTANCIA, NUESTRA INVESTIGACION BUSCA AVANZAR EN LA COMPRENSION DE LA PATOGENESIS DE LA NAFLD/NASH, IDENTIFICAR NUEVOS MECANISMOS TERAPEUTICOS Y SENTAR LAS BASES PARA INTERVENCIONES PERSONALIZADAS Y EFECTIVAS PARA MITIGAR EL IMPACTO Y PROGRESION DEL HIGADO GRASO. NASH\MECANISMOS\BIOMARCADORES\MODELOS MURINOS\BIOLOGIA Y FISIOLOGIA DE SISTEMAS\LIPOTOXICIDAD\OBESIDAD\NAFLD