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SAF2017-87301-R

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EL PAPEL DE LA NEDILACION EN LA ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHOLICA Y SU PROGRESION A...

EL PAPEL DE LA NEDILACION EN LA ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHOLICA Y SU PROGRESION A CIRROSIS Y CANCER HEPATICO LA ENFERMEDAD HEPATICA GRASA NO ALCOHOLICA (NAFLD) CUBRE UN AMPLIO ESPECTRO DE CONDICIONES PATOLOGICAS, DESDE LA ESTEATOSIS SIMPLE (HIGADO GRASO NO ALCOHOLICO, NAFL) LA ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHOLICA (NASH), LA CIRROSIS Y EL CANCE... ver más

01/01/2017

ASOCIACION CENTRO...

218K€

Presupuesto del proyecto: 218K€

Líder del proyecto

ASOCIACION CENTRO DE INVESTIGACION COOPERATIV... Actividades de organizaciones profesionales asociacion

TRL 4-5 | 50K€

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Líder del proyecto

ASOCIACION CENTRO DE INVESTIGACION COOPERATIV... Actividades de organizaciones profesionales asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 218K€

Descripción del proyecto LA ENFERMEDAD HEPATICA GRASA NO ALCOHOLICA (NAFLD) CUBRE UN AMPLIO ESPECTRO DE CONDICIONES PATOLOGICAS, DESDE LA ESTEATOSIS SIMPLE (HIGADO GRASO NO ALCOHOLICO, NAFL) LA ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHOLICA (NASH), LA CIRROSIS Y EL CANCER HEPATICO, NAFLD ES EL TRASTORNO HEPATICO MAS FRECUENTE (CON 25% DE PREVALENCIA EN TODO EL MUNDO), ASOCIADO A UNA ENORME CARGA TANTO CLINICA COMO ECONOMICA, EN ESTADOS UNIDOS, LA PREVALENCIA DE NAFLD SE ESTIMA ENTRE EL 10% Y EL 46% DE LA POBLACION Y ENTRE EL 10-30% DE LOS PACIENTES DE NAFL PROGRESAN A NASH, DE HECHO EN ESTADOS UNIDOS, LA CIRROSIS Y EL CHC ASOCIADO A LA NASH ES ACTUALMENTE LA TERCERA RAZON MAS FRECUENTE PARA EL TRASPLANTE HEPATICO Y SE PREDICE QUE SERA LA PRINCIPAL CAUSA EN EL 2020, A PESAR DE LA CRECIENTE INCIDENCIA DE NAFLD EN LAS ULTIMAS DECADAS, LOS TRATAMIENTOS DEFINITIVOS PARA ESTA CONDICION SE LIMITAN A MODIFICACIONES DEL ESTILO DE VIDA Y CIRUGIA BARIATRICA EN LOS PACIENTES DONDE LA ESTEATOSIS HEPATICA ESTA ASOCIADA A UNA OBESIDAD MORBIDA, MIENTRAS QUE LOS ENFOQUES FARMACOLOGICOS ALTERNATIVOS SIGUEN SIENDO ESCASOS Y EXPERIMENTALES,EN EL ACTUAL PROYECTO NOS PROPONEMOS EVALUAR LA RELEVANCIA DE LA MODIFICACION POSTRADUCCIONAL NEDILACION EN LA PROGRESION CLINICA NATURAL DE NAFLD, PARA ELLO CONTAMOS CON COHORTES DE PACIENTES EN DIFERENTES ESTADIOS DE LA ENFERMEDAD ASI COMO AQUELLOS RECOGIDOS CON CARACTER RETROSPECTIVO QUE NOS PERMITIRAN EVALUAR EL GRADO DE NEDILACION EN HIGADO Y SUERO CON UN CARACTER PRONOSTICO, DESDE EL PUNTO DE VISTA PRECLINICO EMPLEAREMOS EL MODELO NUTRICIONAL DIAMOND DE RATON DONDE DE FORMA ABSOLUTAMENTE EXPONTANEA SE RECOGE TODO EL ESPECTRO PATOLOGICO DE LA ENFERMEDAD (ESTEATOSIS/NASH/FIBROSIS/CHC), DE FORMA EXCLUSIVA UTILIZAREMOS LOS RATONES BIONEDD8 DONDE PODREMOS IDENTIFICAR LAS PROTEINAS ESPECIFICAS CUYA ESTABILIZACION MEDIADA POR LA NEDILACION JUEGA UN PAPEL IMPORTANTE EN LA ESTEATOSIS Y SU CURSO CLINICO NATURAL, POR OTRA PARTE, MEDIANTE EL USO DE UN MODELO DE RATON DONDE LA NEDILACION ESTA CONSTITUTIVAMENTE INHIBIDA (NAE-1 KO) O A TRAVES DEL TRATAMIENTO CON EL INHIBIDOR FARMACOLOGICO DE LA NEDILACION, MLN4924 (PEVODENISTAT), VAMOS A ABORDAR EL IMPACTO DE LA INHIBICION DE LA NEDILACION EN LA REVERSION DE LA ESTEATOSIS HEPATICA Y SU PROGRESION A ESTADIOS PREMALIGNOS Y MALIGNOS, EN ESTAS CIRCUNSTANCIAS, ABORDAREMOS LOS CAMBIOS EN EL METABOLISMO LIPIDICO ASOCIADOS A LA INHIBICION DE LA NEDILACION ASI COMO EL METABOLISMO GLOBAL EMPLEANDO LA METABOLOMICA DE ALTO RENDIMIENTO, PRETENDEMOS CON ESTE PROYECTO PROPONER EN PRIMER LUGAR LA NEDILACION COMO UN MECANISMO INEXPLORADO EN EL DESARROLLO Y PROGRESION DE NAFLD (NASH/FIBROSIS/CHC) ASI COMO UNA PROMETEDORA TERAPIA FARMACOLOGICA DE ESTA ENFERMEDAD ESTRECHAMENTE RELACIONADA CON LA OBESIDAD, LA RESISTENCIA A LA INSULINA, Y EL SINDROME METABOLICO, CONSIDERADO POR MUCHOS LA EPIDEMIA DEL SIGLO Y LINEA DE INVESTIGACION PRIORITARIA EN LA ESTRATEGIA ESPAÑOLA DE CIENCIA Y TECNOLOGIA Y DE INNOVACION, ASI COMO EN HORIZONTE2020, NEDD8\NAFLD\CIRROSIS\CANCER HEPATICO\METABOLISMO\TERAPIA

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