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SAF2011-29312

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ESTUDIO DE PROTEINAS IMPLICADAS EN PROCESOS DE REGENERACION Y DAÑO HEPATICO. MECANISMOS Y BIOMARCADORES. LAS ENFERMEDADES HEPATICAS SON LA QUINTA CAUSA DE MUERTE Y PRESENTAN UNA CRECIENTE INCIDENCIA EN EL MUNDO OCCIDENTAL. EN SU CONJUNTO, CONSTITUYEN UN GRUPO DE SINDROMES DE ETIOLOGIA DIVERSA EN LOS QUE EL DAÑO CRONICO Y LA INFLAMACI... ver más

01/01/2011

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122K€

Presupuesto del proyecto: 122K€

Líder del proyecto

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Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2011-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Presupuesto del proyecto 122K€

Descripción del proyecto LAS ENFERMEDADES HEPATICAS SON LA QUINTA CAUSA DE MUERTE Y PRESENTAN UNA CRECIENTE INCIDENCIA EN EL MUNDO OCCIDENTAL. EN SU CONJUNTO, CONSTITUYEN UN GRUPO DE SINDROMES DE ETIOLOGIA DIVERSA EN LOS QUE EL DAÑO CRONICO Y LA INFLAMACION SE CONSIDERAN ACTORES PRINCIPALES EN LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD HEPATICA DESDE ESTADIOS INICIALES A FIBROSIS, CIRROSIS Y FINALMENTE CARCINOMA HEPATOCELULAR. A PESAR DE QUE SE HAN REALIZADO GRANDES AVANCES EN EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES SUBYACENTES A ESTE PROCESO PATOGENICO AUN NO DISPONDEMOS DE UN CONOCIMIENTO COMPLETO QUE PUEDA REDUNDAR EN EL DESARROLLO DE TERAPIAS MAS EFICACES. LA INVESTIGACION DE NUESTRO GRUPO SE HA CENTRADO DURANTE AÑOS EN EL DESCUBRIMIENTO Y ESTUDIO DE PROTEINAS Y GENES INVOLUCRADOS EN LA PROGRESION DE LAS ENFERMEDADES DEL HIGADO. ASI, COMPROBAMOS QUE LA DEFICIENCIA EN LA ENZIMA METIONINA ADENOSILTRANSFERASA ES UN FACTOR PRINCIPAL EN LA EVOLUCION DEL DAÑO HEPATICO Y QUE LA PROHIBITINA 1 MEDIA, AL MENOS EN PARTE, EL EFECTO ASOCIADO A ESTA DEFICIENCIA. ADEMAS, PENSAMOS QUE LA METILTIOADENOSINA FOSFORILASA, IMPLICADA EN LA REGULACION DE LOS NIVELES DE METILTIOADENOSINA EN LA RUTA DE SALVAMENTO DE LA METIONINA, JUEGA UN PAPEL ESENCIAL EN EL HIGADO Y QUE SU DEFICIENCIA PUEDE RESULTAR EN UN INCREMENTO DE LOS NIVELES DE METILTIOADENOSINA CON EL CONSIGUIENTE EFECTO EN LA REGULACION DE LA INFLAMACION Y PROLIFERACION HEPATICOS. LA APLICACION DE TECNICAS COMO LA TRANSCRIPTOMICA Y LA PROTEOMICA NOS HA PERMITIDO IDENTIFICAR PROTEINAS COMO POSIBLES BIOMARCADORES DE PROGRESION DE ENFERMEDAD HEPATICA EN FLUIDOS BIOLOGICOS, AUNQUE ES NECESARIO CONSOLIDAR ESTAS OBSERVACIONES. TOMANDO COMO PUNTO DE PARTIDA EL CONOCIMIENTO GENERADO EN PROYECTOS ANTERIORES, NOS PLANTEAMOS PROFUNDIZAR EN LA CARACTERIZACION DE LAS RUTAS CELULARES IMPLICADAS EN EL AVANCE DE LAS ENFERMEDADES HEPATICAS MEDIANTE LA IDENTIFICACION DE LAS PROTEINAS QUE MEDIAN EL PROCESO PATOGENICO. LOS TRES OBJETIVOS CONCRETOS SON:1. CARACTERIZACION DE LOS MECANISMOS ASOCIADOS A LA PROGRESION DE ENFERMEDADES HEPATICAS MEDIADOS POR DEFICIENCIA EN LA PROHIBITINA 1 O EN LA METILTIOADENOSINA FOSFORILASA.2. CARACTERIZACION FUNCIONAL DEL EFECTO PRODUCIDO POR LA SOBREEXPRESION DE MATI/III EN CELULAS DE HEPATOMA MEDIANTE PROTEOMICA DIFERENCIAL.3. CUANTIFICACION DE OSTEOPONTINA, SLURP Y VASP EN PLASMA Y ORINA DE PACIENTES MEDIANTE SELECTED REACTION MONITORING PARA VALORAR SU POTENCIAL COMO BIOMARCADORES DE PROGRESION DE LA ENFERMEDAD HEPATICA NFERMEDADES HEPATICAS\SRM\OSTEOPONTINA\SLURP\FOSFOPROTEINA VASCULAR (VASP)\METILTIOADENOSINA FOSFORILASA\PROHIBITINA1\METIONINA ADENOSILTRANSFERASA\PROTEOMICA\BIOMARCADORES

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