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PID2019-105502RB-I00

Financiado
NUEVOS MECANISMOS MOLECULARES Y NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS APLICABLES A LA...
NUEVOS MECANISMOS MOLECULARES Y NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS APLICABLES A LA CONSERVACION DE LA FUNCION HEPATICA Y A LA MEJORA DE LA ENFERMEDAD HEPATICA CRONICA LA ENFERMEDAD HEPATICA CRONICA ES UN PROBLEMA DE SALUD IMPORTANTE QUE, HASTA LA FECHA, NO TIENE UN TRATAMIENTO EFECTIVO, UNA AMPLIA GAMA DE ENFERMEDADES Y AFECCIONES PUEDE CONDUCIR A LA ENFERMEDAD HEPATICA CRONICA Y A LA CIRROSIS,... LA ENFERMEDAD HEPATICA CRONICA ES UN PROBLEMA DE SALUD IMPORTANTE QUE, HASTA LA FECHA, NO TIENE UN TRATAMIENTO EFECTIVO, UNA AMPLIA GAMA DE ENFERMEDADES Y AFECCIONES PUEDE CONDUCIR A LA ENFERMEDAD HEPATICA CRONICA Y A LA CIRROSIS, SIENDO LA HEPATITIS VIRICA, EL ALCOHOL Y LA ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHOLICA LAS ETIOLOGIAS MAS PREVALENTES EN LOS PAISES OCCIDENTALES, LAS EXPECTATIVAS PRONOSTICAS PARA ESTOS PACIENTES SON POBRES DEBIDO A QUE DESARROLLAN MULTIPLES COMPLICACIONES, COMO LA CIRROSIS Y EL CARCINOMA HEPATOCELULAR, QUE AUMENTAN SIGNIFICATIVAMENTE LA MORBILIDAD Y LA MORTALIDAD ASOCIADA, POR LO TANTO, EXISTE UNA NECESIDAD URGENTE DE OBTENER NUEVOS CONOCIMIENTOS SOBRE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE IMPULSAN LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD Y DE DESARROLLAR NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS DESTINADAS A MEJORAR EL TRATAMIENTO Y LA FUNCION HEPATICA, EN EL CONTEXTO DE LA ENFERMEDAD HEPATICA AVANZADA, HAY UNA SUSTITUCION MAYORITARIA DE HEPATOCITOS FUNCIONALES POR TEJIDO FIBROTICO QUE CONDUCE A LA DEGENERACION DE LA FUNCION Y A LA PERDIDA DE LOS MECANISMOS REGENERATIVOS Y HOMEOSTATICOS DEL HIGADO, LAS CELULAS ESTRELLADAS HEPATICAS ACTIVADAS JUEGAN UN PAPEL IMPORTANTE EN ESTE PROCESO FIBROGENICO, SIENDO EL PRINCIPAL TIPO DE CELULA PRODUCTORA DE MATRIZ EXTRACELULAR, NUESTRA PROPUESTA DE PROYECTO, QUE ES CONTINUISTA CON RESPECTO A PROYECTOS DE INVESTIGACION PREVIOS FINANCIADOS POR EL "PROGRAMA ESTATAL DE I + D + I", ESTA BASADA EN LAS SIGUIENTES HIPOTESIS: 1) LAS INTERVENCIONES DESTINADAS A MODIFICAR LA ACTIVIDAD DE DIANAS ESPECIFICAS DE DE LA PROTEINA AKT -DHX15 Y TCF20- TIENEN POTENCIAL TERAPEUTICO COMO ESTRATEGIAS ANTIFIBROTICAS Y ESTIMULADORAS DE LA REGENERACION FUNCIONAL HEPATICA Y 2) LOS TRATAMIENTOS DIRIGIDOS ESPECIFICAMENTE CONTRA LAS CELULAS HEPATICAS ESTRELLADAS SON MAS EFECTIVOS A LA HORA DE BLOQUEAR LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD HEPATICA HACIA UN ESTADIO TERMINAL Y DE PROMOVER LA REVERSIBILIDAD DEL PROCESO FIBROGENICO, ESTAS HIPOTESIS SE SUSTENTAN EN ESTUDIOS PREVIOS Y EXPERIMENTOS PRELIMINARES DE NUESTRO GRUPO Y COLABORADORES,LOS OBJETIVOS QUE PROPONEMOS PARA PROBAR ESTAS HIPOTESIS SE RESUMEN A CONTINUACION:1 / INVESTIGAR EL MECANISMO A TRAVES DEL CUAL LA FALTA DE ACTIVIDAD DE DHX15 AFECTA LA ORGANOGENESIS HEPATICA Y DEFINIR SI ESTE FENOTIPO ANOMALO ES EXCLUSIVO DE DHX15 EN COMPARACION CON OTRAS HELICASAS,2 / INVESTIGAR COMO LA ACTIVIDAD DHX15 AFECTA LA TUMORIGENESIS HEPATICA EN RATONES Y DEFINIR SU FUNCION COMO POTENCIAL BIOMARCADOR PRONOSTICO PARA LA ENFERMEDAD HEPATICA Y LA TUMORIGENESIS EN PACIENTES,3 / ANALIZAR EL MECANISMO A TRAVES DEL CUAL LA DEFICIENCIA DE TCF20 EN RATONES SE ASOCIA AL DESARROLLO DE FIBROSIS HEPATICA Y COMPRENDER EL IMPACTO DE LA DEFICIENCIA GENICA DE TCF20 EN LA ENFERMEDAD HUMANA,4 / EVALUAR SI EL TRATAMIENTO FOTOTERMICO CON NANOPARTICULAS FUNCIONALIZADAS DIRIGIDO ESPECIFICAMENTE CONTRA LAS CELULAS HEPATICAS ESTRELLADAS PUEDE SER UN TRATAMIENTO ANTIFIBROTICO EFICIENTE, ADEMAS, SE EVALUARA SI ESTE TRATAMIENTO PUEDE INDUCIR TAMBIEN LA REVERSION DE LA FIBROSIS E INTERRUMPIR EL DESARROLLO DE COMPLICACIONES ADICIONALES EN RATONES,PARA LOGRAR ESTOS OBJETIVOS, HEMOS REUNIDO UN GRUPO MULTIDISCIPLINAR DE EXPERTOS EN LOS CAMPOS DE LA HEPATOLOGIA, FOTONICA, GENETICA Y BIOLOGIA HEPATICA, POR LO TANTO, ESTAMOS SEGUROS DE QUE EL LOGRO DE ESTOS OBJETIVOS PROPORCIONARA PRUEBAS SOLIDAS QUE PERMITIRAN DESARROLLAR EN EL FUTURO NUEVOS TRATAMIENTOS PARA LA ENFERMEDAD HEPATICA CRONICA, FIBROSIS HEPATICA\DHX15\TCF20\TERAPIA FOTOTERMICA\ENFERMEDAD HEPATICA CRONICA\CELULAS HEPATICAS ESTRELLADAS ver más
01/01/2019
CONSORCI INSTITUT...
218K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 218K€
Líder del proyecto
CONSORCI INSTITUT D INVESTIGACIONS BIOMEDIQUE... Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas organismos publicos
Perfil tecnológico TRL 4-5 50K