REMODELADO TISULAR Y DISFUNCION CIRCULATORIA EN MODELOS EXPERIMENTALES DE ENFERM...
REMODELADO TISULAR Y DISFUNCION CIRCULATORIA EN MODELOS EXPERIMENTALES DE ENFERMEDAD HEPATICA. IDENTIFICACION Y CARACTERIZACION DE NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS
LA CIRROSIS ES UNA DE LAS ENFERMEDADES MAS PREVALENTES EN LOS PAISES OCCIDENTALES, EN LOS ULTIMOS AÑOS LAS PERSPECTIVAS TERAPEUTICAS DE ESTOS PACIENTES HAN MEJORADO NOTABLEMENTE GRACIAS A QUE EL TRASPLANTE HEPATICO SE HA CONVERTID...
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Descripción del proyecto
LA CIRROSIS ES UNA DE LAS ENFERMEDADES MAS PREVALENTES EN LOS PAISES OCCIDENTALES, EN LOS ULTIMOS AÑOS LAS PERSPECTIVAS TERAPEUTICAS DE ESTOS PACIENTES HAN MEJORADO NOTABLEMENTE GRACIAS A QUE EL TRASPLANTE HEPATICO SE HA CONVERTIDO EN EL TRATAMIENTO MEDICO DE ELECCION PARA LA ENFERMEDAD HEPATICA AVANZADA, SIN EMBARGO, MIENTRAS QUE EL TRANSPLANTE COMO SOLUCION A CORTO PLAZO HA PROPORCIONADO RESULTADOS MUY SATISFACTORIOS, SU EFICACIA TERAPEUTICA DURANTE PERIODOS DE TIEMPO SUPERIORES A UN AÑO ES AUN DEFICITARIA, POR OTRA PARTE, LA OBTENCION DE INJERTOS CONSTITUYE UN PROBLEMA DE PRIMER ORDEN QUE SE VE AGRAVADO DE FORMA ADICIONAL POR EL DESEQUILIBRIO EXISTENTE ENTRE DEMANDA Y DISPONIBILIDAD DE ORGANOS, LA EXPLORACION DE NUEVAS ALTERNATIVAS TERAPEUTICAS ES POR TANTO UNA TAREA PERENTORIA, EL PRESENTE PROYECTO PRETENDE ABORDAR ESTE PROBLEMA DESDE UNA DOBLE VERTIENTE, POR UNA PARTE SE PRETENDE EXPLORAR NUEVOS MECANISMOS CAPACES DE DETENER, REVERTIR O RETRASAR EL DESARROLLO DE LOS PROCESOS FIBROPROLIFERATIVOS HEPATICOS Y POR OTRA ESTABLECER NUEVOS BIOMARCADORES SERICOS INDICATIVOS DE REMODELADO TISULAR HEPATICO, EL PROYECTO CONSTA DE CINCO ESTUDIOS DIRIGIDOS A: 1/ INVESTIGAR LA RELACION ENTRE LA ACTIVACION DE GENES PROFIBROGENICOS, LA HEMODINAMICA PORTAL Y EL CONTENIDO TISULAR DE COLAGENO EN RATAS CON FIBROSIS HEPATICA DE INTENSIDAD VARIABLE, 2/ EVALUAR EL EFECTO PRODUCIDO POR EL BLOQUEO DE LA EXPRESION GENICA DEL RECEPTOR β DE FACTOR DE CRECIMIENTO DERIVADO DE PLAQUETAS (PDGFRβ) Y DEL INHIBIDOR TISULAR DE METALOPROTEASAS DE MATRIZ CELULAR TIPO 2 (TIMP-2) SOBRE LA FIBROPROLIFERACION HEPATICA Y LA HEMODINAMICA SISTEMICA Y PORTAL EN RATAS CIRROTICAS CON ASCITIS, 3/ EVALUAR SI LA ESTIMULACION CRONICA DEL RECEPTOR CANABINOIDE CB2 ES CAPAZ DE MODIFICAR LA ACTIVACION DE GENES PROFIBROGENICOS Y DE REDUCIR O DETENER LA ACTIVIDAD FIBROPROLIFERATIVA EN RATAS TRATADAS CON CCL4 Y FENOBARBITAL, 4/ INVESTIGAR EL EFECTO DE LA HIPOXIA Y DE ESTIMULOS PROINFLAMATORIOS SOBRE LAS VIAS DE SEÑALIZACION DE LOS ENDOCANNABINOIDES Y DE LA APELINA EN LINEAS CELULARES HUMANAS DE ORIGEN HEPATICO, MONOCITARIO Y CARDIACO Y 5/ IDENTIFICAR NUEVOS BIOMARCADORES SERICOS DE FIBROSIS EN RATAS CIRROTICAS CON GRADOS VARIABLES DE DESESTRUCTURACION HEPATICA Y ESTABLECER PERFILES PROTEICOS CARACTERISTICOS DE SITUACIONES PATOLOGICAS BIEN DEFINIDAS CLINICAMENTE (PACIENTES HCV POSITIVOS TRASPLANTADOS DE HIGADO QUE MUESTREN PATRON FIBROSANTE ACELERADO O RETARDADO) UTILIZANDO TECNOLOGIA PROTEOMICA DE ALTO RENDIMIENTO (SELDI-TOF), CIRROSIS\FIBROSIS\AGENTES ANTIFIBROGENICOS\ENDOCANABINOIDES\APELINA\BIOMARCADORES SERICOS
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