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BFU2009-07219

Financiado
ANALISIS DE LAS VIAS DE TRANSDUCCION DE SEÑAL INDUCIDAS POR TGF-BETA EN CELULAS...
ANALISIS DE LAS VIAS DE TRANSDUCCION DE SEÑAL INDUCIDAS POR TGF-BETA EN CELULAS HEPATICAS HUMANAS COMO ESTRATEGIA PARA EL DESARROLLO DE NUEVAS TERAPIAS EN PATOLOGIAS DEL HIGADO. LA FAMILIA DEL FACTOR DE CRECIMIENTO TRANSFORMANTE TIPO BETA (TGF-B) JUEGA UN PAPEL FISIOLOGICO RELEVANTE DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO, PERO SU DESREGULACION PUEDE CONTRIBUIR A LA TUMOROGENESIS, DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS, NUES... LA FAMILIA DEL FACTOR DE CRECIMIENTO TRANSFORMANTE TIPO BETA (TGF-B) JUEGA UN PAPEL FISIOLOGICO RELEVANTE DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO, PERO SU DESREGULACION PUEDE CONTRIBUIR A LA TUMOROGENESIS, DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS, NUESTRO LABORATORIO HA EXPLORADO LA SEÑALIZACION INDUCIDA POR TGF-B EN HEPATOCITOS DE RATA, CIERTAS EVIDENCIAS INDICAN QUE EN HEPATOCITOS FETALES Y CELULAS DE HEPATOMA DE RATA EL TGF-B PODRIA MEDIAR TANTO SEÑALES SUPRESORAS DE TUMORES COMO SEÑALES PRO-TUMOROGENICAS, LA CAPACIDAD DEL TGF-B PARA CONTRIBUIR A LA PROGRESION TUMORAL PODRIA DEPENDER DE LA CAPACIDAD DE LAS CELULAS PARA SUPERAR SUS EFECTOS PRO-APOPTOTICOS, LAS CELULAS QUE SOBREVIVEN DESARROLLAN PROCESOS DE TRANSICION EPITELIO-MESENQUIMA (EMT), QUE PODRIAN CONTRIBUIR TANTO AL DESARROLLO DE FIBROSIS COMO A LA DISEMINACION TUMORAL, RECIENTEMENTE HEMOS DEMOSTRADO QUE ESTE PROCESO DE TRANSDIFERENCIACION PODRIA TAMBIEN ESTAR RELACIONADO CON LA ADQUISICION DE UN FENOTIPO DE CELULA MADRE HEPATICA, EL OBJETO DEL PRESENTE PROYECTO ES EXPLORAR SI UN ESCENARIO SIMILAR PUEDE TENER LUGAR EN LAS CELULAS HEPATICAS HUMANAS, EL ANALISIS DE LA SEÑALIZACION INDUCIDA POR TGF-B EN HEPATOCITOS HUMANOS Y EN CELULAS DE CARCINOMA HEPATOCELULAR (HCC) PODRIA ABRIR VIAS PARA NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS EN PATOLOGIAS DEL HIGADO, EN PARTICULAR, FIBROSIS HEPATICA Y HEPATOCARCINOGENESIS,RECIENTEMENTE HEMOS IDENTIFICADO LA FAMILIA DE NADPH OXIDASAS (NOX) COMO MOLECULAS CLAVE EN LA SEÑALIZACION DEL TGF-B EN HEPATOCITOS DE RATA, MEDIANDO EFECTOS PRO- Y ANTI-APOPTOTICOS, PROPONEMOS ANALIZAR EL PAPEL DE LA FAMILIA NOX EN LA SEÑALIZACION INDUCIDA POR TGF-B EN CELULAS HEPATICAS HUMANAS, BASANDONOS EN RESULTADOS PREVIOS DEL GRUPO, NOS ENFOCAREMOS FUNDAMENTALMENTE A NOX1 Y NOX4, DISEÑAREMOS EXPERIMENTOS IN VITRO E IN VIVO CON CELULAS DONDE LA EXPRESION DE NOX1 O DE NOX4 SERA CANCELADA, CON EL FIN DE DISECCIONAR EL PAPEL DE ESTAS NOXES EN LOS EFECTOS INDUCIDOS POR TGF-B, EXPLORAREMOS TAMBIEN EL PAPEL DE NOX4 EN LA FIBROSIS HEPATICA Y EN HEPATOCARCINOGENESIS MEDIANTE EL USO DE MODELOS EXPERIMENTALES EN ANIMALES, FINALMENTE, PROPONEMOS ANALIZAR LA EXPRESION DE LA FAMILIA NOX EN MUESTRAS DE TEJIDOS HUMANOS EN DIFERENTES ESTADIOS DE PATOLOGIAS HEPATICAS Y ESTABLECER CORRELACIONES, SI EXISTEN, CON LA EXPRESION DE GENES O PROTEINAS CARACTERISTICAS DE RESPUESTA AL TGF-B,NUESTRO SEGUNDO OBJETIVO ES ANALIZAR SI EL TGF-B PUEDE INDUCIR EN HEPATOCITOS FETALES HUMANOS Y/O EN CELULAS DE HCC UN PROCESO DE EMT QUE LES CONFIERA PROPIEDADES DE CELULAS MADRE HEPATICAS, ESTOS RESULTADOS PUEDEN SER DE GRAN AYUDA PARA EXPLOTAR MEJOR LA VIA DEL TGF-B EN MEDICINA REGENERATIVA DEL HIGADO, ASI COMO PARA ANALIZAR EL POTENCIAL PAPEL DEL TGF-B EN LA EXPANSION DE CELULAS MADRE TUMORALES EN EL HIGADO, RESULTADOS PRELIMINARES DE NUESTRO GRUPO INDICAN LA CONVENIENCIA DE ANALIZAR LA POSIBILIDAD DE QUE LA EXPRESION DEL RECEPTOR DE QUEMOQUINAS CXCR4 PUEDA AUMENTAR EN RESPUESTA A TGF-B, SIMULTANEAMENTE AL PROCESO DE EMT, Y PUEDA CONTRIBUIR AL AUMENTO DE MIGRACION CELULAR, FINALMENTE, PLANTEAMOS LA HIPOTESIS DE QUE NUEVAS DROGAS EFECTIVAS EN USO CLINICO EN HCC PUEDAN ESTAN AUMENTANDO LA RESPUESTA DE LA CELULA HEPATICA TUMORAL AL TGF-B EN TERMINOS DE INHIBICION DEL CRECIMIENTO Y APOPTOSIS, BLOQUEANDO SUS EFECTOS PRO-TUMOROGENICOS, EL ANALISIS DE POSIBLES INTERCONEXIONES ENTRE SUS MECANISMOS DE ACCION Y LA VIA DEL TGF-B PODRIA AYUDARNOS A ENTENDER MEJOR LAS ALTERACIONES MOLECULARES QUE GOBIERNAN LA TUMOROGENESIS HEPATICA, TGF-BETA; EGF; HEPATOCITOS; APOPTOSIS; S ver más
01/01/2009
FUNDACIO INSTITUT...
351K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 351K€
Líder del proyecto
FUNDACIO INSTITUT D?INVESTIGACIO BIOMEDICA DE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 4-5 16M