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PID2021-127945OB-I00

Financiado

COMUNICACION INTERCELULAR DIRIGIDA POR CELULAS ESTRELLADAS HEPATICAS EN LA FIBRO...

COMUNICACION INTERCELULAR DIRIGIDA POR CELULAS ESTRELLADAS HEPATICAS EN LA FIBROSIS Y LA REGENERACION HEPATICA: MECANISMOS Y DIANAS TERAPEUTICAS LA ENFERMEDAD HEPATICA CRONICA (EHC) ES UN PROCESO PROGRESIVO DE ALTERACION DE LA ARQUITECTURA DEL TEJIDO HEPATICO, DETERIORO DE SU FUNCION, FIBROSIS Y FORMACION DE NODULOS DE REGENERACION. SI NO SE TRATA, PUEDE CONDUCIR A CIRROSI... ver más

01/01/2021

145K€

Presupuesto del proyecto: 145K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE VALÈNCIA (ESTUDI GENERAL) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE VALÈNCIA (ESTUDI GENERAL) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 145K€

Descripción del proyecto LA ENFERMEDAD HEPATICA CRONICA (EHC) ES UN PROCESO PROGRESIVO DE ALTERACION DE LA ARQUITECTURA DEL TEJIDO HEPATICO, DETERIORO DE SU FUNCION, FIBROSIS Y FORMACION DE NODULOS DE REGENERACION. SI NO SE TRATA, PUEDE CONDUCIR A CIRROSIS Y/O CARCINOMA HEPATOCELULAR. LAS ETIOLOGIAS SUBYACENTES A LA EHC SON MULTIPLES, SIENDO LA ENFERMEDAD DE HIGADO GRASO NO ALCOHOLICO (EHGNA), CON SU ESTADIO AVANZADO DENOMINADO ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHOLICA (EHNA), LA MAS PREVALENTE, YA QUE SE ESTIMA QUE UNA CUARTA PARTE DE LA POBLACION MUNDIAL ESTA AFECTADA (25,8% EN ESPAÑA). COMO LAS OPCIONES DE TRATAMIENTO PARA LA EHGNA Y, EN PARTICULAR, PARA SUS FORMAS MAS AVANZADAS SON LIMITADAS, CUALQUIER AVANCE EN NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE ESTE TEMA SERIA ESPECIALMENTE BENEFICIOSO. LA FIBROSIS HEPATICA (FH), DENOMINADOR COMUN DE LA EHC, ES EL PROCESO DE ACUMULACION PROGRESIVA (Y HASTA CIERTO PUNTO REVERSIBLE) DE MATRIZ EXTRACELULAR COMO RESPUESTA A UNA LESION HEPATICA CRONICA POR CUALQUIER ETIOLOGIA. LA FH ES UNA GRAVE AMENAZA PARA LA SALUD A NIVEL MUNDIAL DEBIDO A LA FALTA DE TRATAMIENTOS EFICACES Y SELECTIVOS. LAS PRINCIPALES RESPONSABLES DE LA FH SON LAS CELULAS ESTRELLADAS HEPATICAS (CEH), CELULAS NO PARENQUIMATOSAS QUE SE ACTIVAN EN RESPUESTA A UNA LESION HEPATICA CRONICA (ACEH), CONVIRTIENDOSE EN MIOFIBROBLASTOS CON PROPIEDADES PROLIFERATIVAS, MIGRATORIAS, FIBROGENICAS, PROINFLAMATORIAS, SECRETORAS Y CONTRACTILES. ESTAS ACEH PUEDEN ELIMINARSE POR APOPTOSIS, SENESCENCIA O REVERSION A UN ESTADO INACTIVADO, DANDO LUGAR A ENFOQUES PROMETEDORES EN LA BUSQUEDA DE FARMACOS ANTIFIBROTICOS. LA COMPLEJA COMUNICACION ENTRE CEH Y HEPATOCITOS QUE SUBYACE A LA RESPUESTA (MAL) ADAPTATIVA DEL HIGADO AL DAÑO ES POSIBLE DEBIDO AL CONTACTO FISICO Y A TRAVES DE MOLECULAS SOLUBLES EN EL ESPACIO EXTRACELULAR O DENTRO DE LOS VASOS (SECRETOMA), O CONTENIDAS EN VESICULAS EXTRACELULARES (VE). ESTA COMUNICACION NO SOLO ES IMPORTANTE PARA LA REGULACION DE FH, SINO TAMBIEN PARA LA REGENERACION HEPATICA (RH), YA QUE LAS MOLECULAS SECRETADAS POR CEH PUEDEN ESTIMULAR LAS CELULAS PROGENITORAS HEPATICAS O LOS HEPATOCITOS PROMOVIENDO LA RH. RECIENTEMENTE, HEMOS DEMOSTRADO EL PAPEL ANTISTEATOTICO, ANTIINFLAMATORIO Y ANTIFIBROTICO DEL FARMACO ANTIRRETROVIRAL RILPIVIRINA (RPV) EN MODELOS MURINOS DE EHC DE DIFERENTE ETIOLOGIA (MARTI-RODRIGO ET AL., GUT, 2020). EN LA PRESENTE PROPUESTA, NOS CENTRAMOS EN LAS CEH Y SU COMUNICACION CON LOS HEPATOCITOS DURANTE LA PROGRESION Y REGRESION DE LA ENFERMEDAD. EL PROYECTO CONSTA DE TRES MODELOS: IN VIVO (RATONES), IN VITRO (CULTIVOS DE CELULAS MONOCAPA DE HEPATOCITOS HUMANOS Y CEH, COCULTIVOS CONVENCIONALES Y TECNOLOGIA EXOLIVER®), Y MUESTRAS HUMANAS (SANGRE PERIFERICA) OBTENIDAS DE PACIENTES CON EHC. ANALIZAREMOS EL EFECTO DE RPV SOBRE I) CEH IN VITRO Y UN MODELO MURINO DE EHGNA CON RESPECTO A LA PROGRESION Y REGRESION DE FH; II) EL CONTENIDO DE MOLECULAS SECRETADAS, TANTO SECRETOMAS (METABOLITOS Y PROTEINAS) COMO VE, EN PLASMA DE RATON Y CEH CULTIVADAS; III) RH, UTILIZANDO UN MODELO ANIMAL DE HEPATECTOMIA PARCIAL Y ANALIZANDO LAS VIAS DE SEÑALIZACION TAMBIEN IN VITRO. FINALMENTE, VALIDAREMOS LOS HALLAZGOS DE NUESTRA INVESTIGACION PRECLINICA EVALUANDO LAS ALTERACIONES RELACIONADAS CON LAS CEH EN MOLECULAS SECRETADAS Y VE EN MUESTRAS DE SANGRE DE PACIENTES CON EHC, CORRELACIONANDOLAS CON EL GRADO DE FH. LOS RESULTADOS DE ESTE ESTUDIO PUEDEN AYUDAR A IDENTIFICAR VIAS DESREGULADAS EN FH CON EL POTENCIAL DE DESCUBRIR DIANAS PARA LA INTERVENCION CLINICA DE LA EHC. EPATOLOGIA\COMUNICACION INTERCELULAR\REPOSICIONAMIENTO FARMACOLOGICO\CELULAS ESTRELLADAS\REGENERACION HEPATICA\RILPIVIRINA\NAFLD\ENFERMEDAD HEPATICA CRONICA\FIBROSIS

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