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PID2020-114656RB-I00

Financiado

GATA4: UN MODULADOR DEL FENOTIPO DE LAS CELULAS ESTRELLADAS HEPATICAS. NUEVAS ES...

GATA4: UN MODULADOR DEL FENOTIPO DE LAS CELULAS ESTRELLADAS HEPATICAS. NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS PARA ENFERMEDADES HEPATICAS LA FIBROSIS HEPATICA ES UNA RESPUESTA FISIOPATOLOGICA AL DAÑO CRONICO PRODUCIDO PRINCIPALMENTE POR EL ABUSO DE ALCOHOL, UNA INFECCION VIRAL O UNA OBSTRUCCION DE LA VIA BILIAR, UNA CARACTERISTICA COMUN EN LA FIBROSIS HEPATICA ES LA... ver más

01/01/2020

UPO

145K€

Presupuesto del proyecto: 145K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD PABLO DE OLAVIDE, DE SEVILLA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01

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Participantes

UPO

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD PABLO DE OLAVIDE, DE SEVILLA

Total investigadores 3

Presupuesto del proyecto 145K€

Descripción del proyecto LA FIBROSIS HEPATICA ES UNA RESPUESTA FISIOPATOLOGICA AL DAÑO CRONICO PRODUCIDO PRINCIPALMENTE POR EL ABUSO DE ALCOHOL, UNA INFECCION VIRAL O UNA OBSTRUCCION DE LA VIA BILIAR, UNA CARACTERISTICA COMUN EN LA FIBROSIS HEPATICA ES LA TRANSFORMACION DE LAS CELULAS ESTRELLADAS DEL HIGADO (CELULAS ESTRELLADAS HEPATICAS, HSC) DE UN ESTADO INACTIVO A UN ESTADO ACTIVADO Y PROLIFERATIVO, ADQUIRIENDO UNA MORFOLOGIA MIOFIBROBLASTICA, LAS HSC ACTIVADAS SON LA PRINCIPAL FUENTE DE PRODUCCION DE MATRIZ EXTRACELULAR (MEC), COMO EL COLAGENO Y LA LAMININA, QUE FORMAN LAS CICATRICES TIPICAS DEL ORGANO FIBROTICO, LA FIBROSIS HEPATICA SE PUEDE REVERTIR SI SE ELIMINA EL AGENTE QUE CAUSA EL DAÑO, LA REGRESION DE LA FIBROSIS HEPATICA IMPLICA LA DEGRADACION DE LA ECM POR LAS METALOPROTEASAS Y LA ELIMINACION DE LAS HSC ACTIVADAS, YA SEA POR APOPTOSIS O POR REVERSION A UN ESTADO INACTIVO QUE PERMITE QUE LOS HEPATOCITOS REPUEBLEN EL TEJIDO DAÑADO, SIN EMBARGO, SI EL DAÑO PERSISTE, LA FIBROSIS HEPATICA PUEDE PROGRESAR Y CONDUCIR A CIRROSIS, UN ESTADO MARCADO POR LA ACUMULACION MASIVA DE ECM, DISTORSION DE LA ARQUITECTURA HEPATICA Y DISFUNCION HEPATICA, ADEMAS, LA FIBROSIS Y LA CIRROSIS SON FACTORES DE RIESGO IMPORTANTES PARA EL DESARROLLO DE CARCINOMA HEPATOCELULAR, AUNQUE TODAVIA NO SE HA PODIDO ESTABLECER UNA RELACION DIRECTA ENTRE LA FIBROSIS HEPATICA Y EL CARCINOMA HEPATOCELULAR, EL 80% DE LOS CASOS DE CARCINOMA HEPATOCELULAR (HCC) PRESENTAN CIRROSIS , DE HECHO, LAS HSC ACTIVADAS SON UN COMPONENTE SIGNIFICATIVO DEL MICROAMBIENTE TUMORAL DEL CARCINOMA HEPATOCELULAR (HCC) Y LAS INTERACCIONES ENTRE LAS HSC ACTIVADAS Y LAS CELULAS TUMORALES CONTRIBUYEN AL CRECIMIENTO TUMORAL, POR LO TANTO, LA MANIPULACION DE LAS HSC ACTIVADAS HA SURGIDO COMO UN ENFOQUE NUEVO TERAPEUTICO PROMETEDOR PARA LA FIBROSIS HEPATICA Y EL HCC,NUESTRO CONOCIMIENTO DE LOS REGULADORES DEL FENOTIPO DE LAS HSC ES TODAVIA LIMITADO, ESTUDIOS PREVIOS DE NUESTRO GRUPO HAN REVELADO UN PAPEL ESENCIAL PARA EL FACTOR DE TRANSCRIPCION GATA4 EN EL MANTENIMIENTO DE LA QUIESCENCIA DE LAS HSC Y EL CONSIGUIENTE DESARROLLO DE FIBROSIS, LA MODULACION DEL FENOTIPO DE LAS HSC POR GATA4 REPRESENTA POR TANTO UN ENFOQUE TERAPEUTICO ATRACTIVO PARA EL TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD HEPATICA, EN EL QUE LA FIBROSIS HEPATICA ES UN ELEMENTO CLAVE COMO LA CIRROSIS Y EL CARCINOMA HEPATOCELULAR, CON ESTE FIN, UTILIZAREMOS UNA COMBINACION DE TECNICAS Y ENFOQUES IN VITRO E IN VIVO QUE INCLUYEN XENOINJERTOS, MODELO DE LESION HEPATICA INDUCIDA POR CCL4 Y CULTIVOS CELULARES, ESPERAMOS QUE LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO CONDUZCAN A NUEVOS CONOCIMIENTOS PARA MEJORAR LAS ESTRATEGIAS PREVENTIVAS Y TERAPEUTICAS DE LAS ENFERMEDADES HEPATICAS, FIBROSIS HEPATICA\CELULA HEPATICA ESTRELLADA\CIRROSIS\FACTOR DE TRANSCRIPCION\GATA4\CARCINOMA HEPATOCELULAR

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