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PID2021-125195OB-I00

Financiado

LOS MACROFAGOS PRO-FIBRINOLITICOS, UN TIPO CELULAR CLAVE PARA LA REGRESION DE LA...

LOS MACROFAGOS PRO-FIBRINOLITICOS, UN TIPO CELULAR CLAVE PARA LA REGRESION DE LA FIBROSIS EN LA ENFERMEDAD DEL HIGADO GRASO NO ALCOHOLICO LA ENFERMEDAD DEL HIGADO GRASO NO ALCOHOLICO (EHGNA) ES LA PRINCIPAL CAUSA DE LAS ENFERMEDADES HEPATICAS CRONICAS EN EUROPA Y EN LOS PAISES OCCIDENTALES Y ESTA INTIMAMENTE ASOCIADA A LA OBESIDAD Y LA DIABETES. LA EGHNA SE ASOCIA... ver más

01/01/2021

242K€

Presupuesto del proyecto: 242K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Presupuesto del proyecto 242K€

Descripción del proyecto LA ENFERMEDAD DEL HIGADO GRASO NO ALCOHOLICO (EHGNA) ES LA PRINCIPAL CAUSA DE LAS ENFERMEDADES HEPATICAS CRONICAS EN EUROPA Y EN LOS PAISES OCCIDENTALES Y ESTA INTIMAMENTE ASOCIADA A LA OBESIDAD Y LA DIABETES. LA EGHNA SE ASOCIA A UNA DEPOSICION PROGRESIVA DE MATRIZ EXTRA-CELULAR EN EL PARENQUIMA QUE IMPIDE UN FLUJO SANGUINEO NORMAL Y LA REGENERACION DE LAS CELULAS HEPATICAS, LO QUE CONDUCE A LA FORMACION DE CIRROSIS, LA FASE FINAL DEL PROCESO DE FIBROSIS EN EL HIGADO. DE HECHO, EL GRADO DE FIBROSIS ESTA DIRECTAMENTE RELACIONADO CON LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD Y LA MORTALIDAD DE LOS PACIENTES CON EHGNA. AUNQUE DISTINTAS EVIDENCIAS INDICAN QUE LA FIBROSIS ES REVERSIBLE, INCLUSO EN FASES AVANZADAS, HASTA EL MOMENTO LA INVESTIGACION SE HA CENTRADO PRINCIPALMENTE EN ELUCIDAR LOS MECANISMOS Y LAS CELULAS CLAVE QUE DETERMINAN LA PROGRESION DE LA FIBROSIS SIN PONER EL FOCO EN SU PROCESO HOMOLOGO DE RESOLUCION. DATOS RECIENTES DERIVADOS DE MODELOS DE RATON HAN DEMOSTRADO QUE UN SUBTIPO DE MACROFAGOS CON FENOTIPO PRO-RESOLUTIVO, QUE SOBREEXPRESA METALOPROTEINASAS DE LA MATRIZ EXTRA-CELULAR, SE EXPANDE DURANTE LA FASE DE REGRESION DE LA FIBROSIS. SIN EMBARGO, SI ESTE SUB-TIPO DE MACROFAGOS ALTERA SIGNIFICATIVAMENTE LA MATRIZ EXTRACELULAR ASI COMO SU EXISTENCIA EN HUMANOS, SON CUESTIONES IMPORTANTES AUN SIN RESOLVER. TENIENDO EN CONSIDERACION LOS DATOS PREEXISTENTES EN MODELOS ANIMALES ASI COMO RESULTADOS INICIALES GENERADOS EN MI LABORATORIO, EL PRESENTE PROYECTO HIPOTETIZA QUE LOS MACROFAGOS PRO-FIBRINOLITICOS, QUE HEMOS DENOMINADO FIBMACS, SON UNA FUENTE CELULAR CLAVE DE METALOPROTEINASAS DE MATRIZ EXTRACELULAR RESPONSABLES DE LA REMODELACION DEL PARENQUIMA HEPATICO QUE CONTRIBUYEN EFICAZMENTE A LA REVERSION DE LA FIBROSIS. EN ESENCIA, EL OBJETIVO DEL PRESENTE PROYECTO ES DESVELAR EL INMENSO POTENCIAL FIBRINOLITICO DE LOS FIBMACS EN EL CONTEXTO DE LA ENFERMEDAD HEPATICA CRONICA, EN CONCRETO DE LA EHGNA. PARA REVELAR LOS FIBMACS COMO UN ACTOR CELULAR CLAVE EN LA RESOLUCION DE LA FIBROSIS ES NECESARIO DILUCIDAR LAS LAGUNAS FUNDAMENTALES EXISTENTES EN CUANTO A SU IDENTIDAD, FUNCION Y MECANISMOS ESPECIFICOS DE ESTA SUBPOBLACION DE MACROFAGOS. CON ESTE FIN, EL PRESENTE PROYECTO PROPONE PRIMERO CARACTERIZAR LA IDENTIDAD DE LOS FIBMACS IDENTIFICANDO SU SIGNATURA GENICA ESPECIFICA, TANTO EN HUMANO COMO EN RATON, A LO LARGO DE LA PROGRESION DE LA EHGNA. EN SEGUNDO LUGAR, PROPONE CARACTERIZAR LA FUNCIONALIDAD DE LOS FIBMACS CUANTIFICANDO SU CAPACIDAD PARA DEGRADAR LA MATRIZ EXTRACELULAR DEL PARENQUIMA HEPATICO. PARA ELLO, DESARROLLAREMOS NUEVAS HERRAMIENTAS IN VITRO QUE MIMETICEN LAS PROPIEDADES MECANICAS Y BIOLOGICAS DEL NICHO FIBROTICO HEPATICO PARA ASI PRESERVAR EL FENOTIPO Y EL MICROAMBIENTE DE ESTAS CELULAS. POR ULTIMO, ESTE PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO INVESTIGAR LOS MECANISMOS MEDIANTE LOS CUALES LOS FIBMACS ACTIVAN SU ACTIVIDAD PRO-FIBRINOLITICA ASI COMO DETERMINAR LOS FACTORES RESPONSABLES DE LA PERDIDA DE SU FENOTIPO QUE CONDUCEN A LA PERPETUACION DE LA FIBROGENESIS. GLOBALMENTE, EL PRESENTE ESTUDIO NOS PROPORCIONARA UN MARCO CONCEPTUAL CLAVE PARA EL DESCUBRIMIENTO DE NUEVAS TERAPIAS DESTINADAS A RESOLVER LA FIBROSIS DE LAS ENFERMEDADES CRONICAS BASADAS EN LA PROMOCION DE LA EXPANSION Y FUNCION DE LOS MACROFAGOS PRO-FIBRINOLITICOS. NFERMEDAD DEL HIGADO GRASO NO ALCOHOLIC\ENFERMEDAD HEPATICA CRONICA\MACROFAGOS\FIBROSIS

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