Descripción del proyecto
NO ES POSIBLE ENTENDER LA FUNCION DE LOS SISTEMAS NERVIOSO Y ENDOCRINO SIN LA COMPRENSION DEL MECANISMO DE LIBERACION DE NEUROTRANSMISORES Y HORMONAS POR FUSION EXOCITOSICA DE MEMBRANAS, EN DICHO SENTIDO, NUESTRO GRUPO HA CONTRIBUIDO CON MAS DE UNA TREINTENA DE ARTICULOS EN LOS ULTIMOS 10 AÑOS AL CONOCIMIENTO DE LOS SISTEMAS DE TRANSPORTE VESICULAR BASADOS EN PROTEINAS CITOESQUELETALES Y DE FUSION DE MEMBRANAS MEDIADAS POR PROTEINAS SNARE EN CELULAS CROMAFINES, UN REPUTADO MODELO NEUROENDOCRINO, NUESTROS ESTUDIOS NOS HA PERMITIDO PRESENTAR RECIENTEMENTE UN MODELO DE INTEGRACION DE ESTOS ELEMENTOS QUE ESBOZA UN CONCEPTO NOVEDOSO DE CITOARQUITECTURA MOLECULAR AL SERVICIO DE LA EFICIENCIA DE LA EXOCITOSIS, EN ESTE MODELO EL CITOESQUELETO CORTICAL DE F-ACTINA-MIOSINA II FORMA UNA ESTRUCTURA RETICULAR RELATIVAMENTE CERRADA QUE UBICA A LOS ELEMENTOS CLAVES DE LA MAQUINARIA SECRETORA (MICRODOMINIOS DE PROTEINAS SNARE Y CANALES DE CALCIO DEPENDIENTES DE VOLTAJE) PARA PRODUCIR ELEVACIONES LOCALES DE CALCIO QUE INDUCEN LA FUSION EFICIENTE DE LOS GRANULOS CROMAFINES FAVORECIENDO UNA MAYOR VELOCIDAD DE FUSION SOBRE LA ESPERABLE DE UN ENTORNO CITOPLASMICO MAS ABIERTO, EN EL PRESENTE PROYECTO SE INTEGRARAN ESFUERZOS DE DOS GRUPOS DE INVESTIGACION CONSOLIDADOS, EL DEL DR, GUTIERREZ (BIOQUIMICA Y BIOFISICA DE LA SECRECION) Y EL DEL DR, CRIADO (BIOLOGIA MOLECULAR DE RECEPTORES DE MEMBRANA) PARA PROFUNDIZAR EN LAS INTERACCIONES ESPACIALES Y DINAMICAS ENTRE PROTEINAS SNARE, RECEPTORES NICOTINICOS, CANALES DE CALCIO Y ORGANELAS, COMO MITOCONDRIAS, DENTRO DE UN SISTEMA COHESIVO DE F-ACTINA (CITOARQUITECTURA) COMO BASE DEL MECANISMO MOLECULAR DE LA SECRECION Y POR LO TANTO EXTENDER Y PROFUNDIZAR EN PROYECTOS ANTERIORES DE AMBOS GRUPOS CON PRODUCTIVIDAD CIENTIFICA CONTRASTADA, NUESTRO ESTUDIO DE NATURALEZA MULTIDISCIPLINAR IMPLICARA LA EXPRESION DE CONSTRUCTOS FLUORESCENTES QUE PERMITEN SEGUIR LA ACTIVIDAD DE RECEPTORES DE ACETILCOLINA, PROTEINAS SNARE Y CITOESQUELETALES EN RELACION CON OTRAS ORGANELAS SUBCELULARES COMO LAS REDES MITOCONDRIAL Y DE RETICULO (MARCADAS TAMBIEN POR FLUOROFOROS QUE SE ALMACENAN EN ELLAS DE FORMA ESPECIFICA), LAS IMAGENES OBTENIDAS POR MICROSCOPIA CONFOCAL Y TIPO TIRFM PERMITEN POR UN LADO LA UBICACION ESPACIAL Y RECONSTRUCCION TRIDIMENSIONAL DE LOS ELEMENTOS CONSTITUYENTES DEL EXOCITOMA, Y POR EL OTRO EL ESTUDIO DE INTERACCIONES DINAMICAS ACAECIDAS DURANTE EL CICLO SECRETOR QUE SE VERAN APOYADAS POR LA TECNICA DE FRET, ESTOS DATOS DE MICROSCOPIA SE COMPLEMENTAN CON LOS FUNCIONALES DE ESTUDIO DE LA LIBERACION DE CATECOLAMINAS EN CELULA UNICA (FLUORESCENCIA DE FM1-43 Y CAPACITANCIA DE MEMBRANA) E INCLUSO VESICULA UNICA (AMPEROMETRIA), FINALMENTE TODOS ESTOS DATOS PERMITIRAN PROPONER MODELOS MATEMATICOS BASADOS EN ALGORITMOS TIPO MONTECARLO QUE INTEGREN NUESTROS RESULTADOS DANDONOS UNA VISION GLOBAL DEL PROCESO ESTUDIADO TANTO EN TERMINOS DE LAS RELACIONES ENTRE ELEMENTOS COMO DE SU CURSO DINAMICO, AUNQUE ESTOS ESTUDIOS POSEEN UN INNEGABLE CARACTER BASICO, LOS CONOCIMIENTOS QUE SE ADQUIEREN PUEDEN SER DE UTILIDAD PARA EL DESARROLLO DE TERAPIAS ESPECIFICAS PARA ENFERMEDADES CUYA ETIOLOGIA TIENE BASE EN DEFECTOS DE LA NEUROTRANSMISION, CÉLULA CROMAFÍN\NEUROSECRECIÓN\EXOCITOSIS\CITOESQUELETO\RECEPTORES DE ACETILCOLINA\PROTEÍNAS SNARE.