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PID2020-114824GB-I00

Financiado

LA MAQUINARIA DE FUSION EXOCITOTICA COMO DIANA DEL FARMACO FTY-720 PARA EL TRATA...

LA MAQUINARIA DE FUSION EXOCITOTICA COMO DIANA DEL FARMACO FTY-720 PARA EL TRATAMIENTO DE LA ESCLEROSIS MULTIPLE LA COMPRENSION DEL MECANISMO DE LIBERACION DE NEUROTRANSMISORES Y HORMONAS POR EL PROCESO DE FUSION DE MEMBRANAS POR EXOCITOSIS ES ESENCIAL PARA ENTENDER LA FUNCION DE LOS SISTEMAS NERVIOSO Y ENDOCRINO. EN DICHO SENTIDO, NUESTRO G... ver más

01/01/2020

UMH

75K€

Presupuesto del proyecto: 75K€

Líder del proyecto

FUNDACIÓN UNIVERSITAS MIGUEL HERNANDEZ No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

FUNDACIÓN UNIVERSITAS MIGUEL HERNANDEZ No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 75K€

Descripción del proyecto LA COMPRENSION DEL MECANISMO DE LIBERACION DE NEUROTRANSMISORES Y HORMONAS POR EL PROCESO DE FUSION DE MEMBRANAS POR EXOCITOSIS ES ESENCIAL PARA ENTENDER LA FUNCION DE LOS SISTEMAS NERVIOSO Y ENDOCRINO. EN DICHO SENTIDO, NUESTRO GRUPO HA CONTRIBUIDO CON MAS DE UNA TREINTENA DE ARTICULOS EN LOS ULTIMOS 10 AÑOS AL CONOCIMIENTO DE LOS SISTEMAS DE TRANSPORTE VESICULAR BASADOS EN PROTEINAS CITOESQUELETALES Y DE FUSION DE MEMBRANAS MEDIADAS POR PROTEINAS SNARE EN CELULAS CROMAFINES, UN REPUTADO MODELO NEUROENDOCRINO. NUESTROS ESTUDIOS NOS HA PERMITIDO PRESENTAR RECIENTEMENTE UN MODELO DE INTEGRACION DE ESTOS ELEMENTOS QUE ESBOZA UN CONCEPTO NOVEDOSO DE CITOARQUITECTURA MOLECULAR AL SERVICIO DE LA EFICIENCIA DE LA EXOCITOSIS. EN ESTE MODELO EL CITOESQUELETO CORTICAL DE F-ACTINA/MIOSINA II FORMA UNA ESTRUCTURA RETICULAR QUE FAVORECE ELEVACIONES LOCALES DE CALCIO QUE INDUCEN LA FUSION EFICIENTE DE LOS GRANULOS CROMAFINES. EN EL PRESENTE PROYECTO SE INTEGRARAN ESFUERZOS DE DOS GRUPOS DE INVESTIGACION CONSOLIDADOS, EL DEL DR. GUTIERREZ (BIOQUIMICA Y BIOFISICA DE LA SECRECION) Y EL DEL DR. CRIADO (BIOLOGIA MOLECULAR DE RECEPTORES) PARA PROFUNDIZAR EN LAS INTERACCIONES ESPACIALES Y DINAMICAS ENTRE PROTEINAS SNARE, RECEPTORES NICOTINICOS, CANALES DE CALCIO Y ORGANELAS DENTRO DE UN SISTEMA COHESIVO DE F-ACTINA (CITOARQUITECTURA) COMO BASE DEL MECANISMO MOLECULAR DE LA SECRECION Y POR LO TANTO EXTENDER Y PROFUNDIZAR EN PROYECTOS ANTERIORES DE AMBOS GRUPOS CON PRODUCTIVIDAD CIENTIFICA CONTRASTADA. DE FORMA IMPORTANTE, LA NATURALEZA MULTIDISCIPLINAR DE NUESTROS ESTUDIOS QUE IMPLICAN LA EXPRESION DE CONSTRUCTOS FLUORESCENTES QUE PERMITEN SEGUIR LA ACTIVIDAD DE RECEPTORES DE ACETILCOLINA, PROTEINAS SNARE Y CITOESQUELETALES, VAN A SER COMPLEMENTADOS CON EL EMPLEO DE TECNICAS DE MICROSCOPIA DE FLUORESCENCIA DE ALTA RESOLUCION (SIM Y AIRYSCAN) Y SUPER-RESOLUCION ESPACIAL (PALM Y STORM), PERMITIENDO ACCEDER AL NIVEL DE DETERMINACION DEL COMPORTAMIENTO DE MOLECULA UNICA (DEL ORDEN DE 20 NM). TODO ELLO REDUNDARA EN OBTENER UN ANALISIS MUY DETALLADO DE LAS INTERACCIONES DINAMICAS Y LA ORGANIZACION ESPACIAL FINA DE LA MAQUINARIA MOLECULAR DE LA FUSION EXOCITOTICA. ESTOS DATOS DE MICROSCOPIA SE COMPLEMENTAN CON LOS FUNCIONALES DE ESTUDIO DE LA LIBERACION DE CATECOLAMINAS EN CELULA UNICA (FLUORESCENCIA DE FM1-43 Y CAPACITANCIA DE MEMBRANA) E INCLUSO VESICULA UNICA (AMPEROMETRIA). FINALMENTE TODOS ESTOS DATOS PERMITIRAN PROPONER MODELOS MATEMATICOS BASADOS EN ALGORITMOS TIPO MONTECARLO QUE INTEGREN NUESTROS RESULTADOS DANDONOS UNA VISION GLOBAL DEL PROCESO ESTUDIADO TANTO EN TERMINOS DE LAS RELACIONES ENTRE ELEMENTOS COMO DE SU CURSO DINAMICO. AUNQUE ESTOS ESTUDIOS POSEEN UN INNEGABLE CARACTER BASICO, LOS CONOCIMIENTOS QUE SE ADQUIEREN PUEDEN SER DE UTILIDAD PARA EL DESARROLLO DE TERAPIAS ESPECIFICAS PARA ENFERMEDADES CUYA ETIOLOGIA TIENE BASE EN DEFECTOS DE LA NEUROTRANSMISION. PRUEBA DE ELLO SERA LA INCLUSION EN NUESTRO PROYECTO DE LA DETERMINACION DEL MECANISMO DE ACCION DE UN FARMACO (FTY- 720), UTILIZADO EN EL TRATAMIENTO DE LA ESCLEROSIS MULTIPLE, Y QUE AFECTA A LA EXOCITOSIS PROMOVIENDO LA FUSION DE VESICULAS CROMAFINES CON MITOCONDRIAS. ESTE MECANISMOS DE ACCION POR FUSION HETEROTIPICA ES ABSOLUTAMENTE NOVEDOSO Y PRETENDEMOS ESTUDIARLO EN MODELOS NEURONALES Y NEUROENDOCRINOS PUES TRAS LA ALTERACION MITOCONDRIAL SE INDUCE LA MUERTE CELULAR, LO QUE ABRE UNA NUEVA VENTANA TERAPEUTICA EN EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS Y DEL NEUROBLASTOMA. EUROSECRECION\FTY-720\PROTEINAS SNARE\RECEPTORES DE ACETILCOLINA\CITOESQUELETO\CELULA CROMAFIN\EXOCITOSIS\CELULA NEUROSECRECION

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