MICROUNIDADES FUNCIONALES, CALCIO MITOCONDRIAL Y EXOCITOSIS DE NEUROTRANSMISORES
LOS MICRODOMINIOS DE CA2+ SON NECESARIOS PARA LA REGULACION DE LAS NUMEROSAS FUNCIONES CELULARES QUE DEPENDEN DE ESTE CATION, NUESTRA HIPOTESIS PROPONE QUE EXISTEN MICROUNIDADES FUNCIONALES QUE CONFORMARIAN LOS MICRODOMINIOS DE CA...
LOS MICRODOMINIOS DE CA2+ SON NECESARIOS PARA LA REGULACION DE LAS NUMEROSAS FUNCIONES CELULARES QUE DEPENDEN DE ESTE CATION, NUESTRA HIPOTESIS PROPONE QUE EXISTEN MICROUNIDADES FUNCIONALES QUE CONFORMARIAN LOS MICRODOMINIOS DE CA2+, REGULANDO ASI LA EXOCITOSIS DE NEUROTRANSMISORES, EL OBJETIVO GENERAL DEL PRESENTE PROYECTO DE INVESTIGACION CONSISTE EN CONOCER CUAL DE LAS PRINCIPALES VIAS DE ENTRADA DE CA2+ AL CITOSOL EN LAS CELULAS CROMAFINES, CANALES DE CA2+ DEPENDIENTES DE VOLTAJE (CCDV) Y RECEPTOR NICOTINICO, O LAS ORGANELAS QUE CAPTAN CA2+ EN EL CITOSOL, MITOCONDRIA Y RETICULO ENDOPLASMICO, FORMAN PARTE DE DICHAS MICROUNIDADES, JUNTO CON LAS VESICULAS SECRETORAS, ADEMAS INVESTIGAREMOS DISTINTOS ASPECTOS DE LA REGULACION DEL CA2+ POR LA MITOCONDRIA, Y ESTUDIAREMOS COMO INFLUYE LA CINETICA QUE EXPERIMENTA EL CA2+ MITOCONDRIAL EN LA CINETICA DEL PROCESO SECRETOR, LOS OBJETIVOS CONCRETOS QUE LLEVAREMOS A CABO EN ESTE PROYECTO DE INVESTIGACION SON LOS SIGUIENTES: I) COLOCALIZACION DE LA MITOCONDRIA CON EL RETICULO ENDOPLASMICO, EL RECEPTOR NICOTINICO Y LOS CCDV; II) COLOCALIZACION DE LAS VESICULAS SECRETORAS CON EL RETICULO ENDOPLASMICO, EL RECEPTOR NICOTINICO Y LOS CCDV; III) EFICIENCIA DEL CA2+ QUE ENTRA POR EL RECEPTOR NICOTINICO EN EVOCAR LA EXOCITOSIS DE NEUROTRANSMISORES EN COMPARACION CON EL CA2+ QUE ENTRA POR LOS CCDV; IV) CAPACIDAD TAMPONADORA DE LA MITOCONDRIA DEL CA2+ QUE ENTRA POR EL RECEPTOR NICOTINICO EN COMPARACION CON EL CA2+ QUE ENTRA POR LOS CCDV; V) CORRELACION DEL CA2+ MITOCONDRIAL Y LA EXOCITOSIS DE NEUROTRANSMISORES ANTE DISTINTOS ESTIMULOS: ACETILCOLINA, CAFEINA, Y PULSOS DESPOLARIZANTES; VI) POBLACIONES MITOCONDRIALES SEGUN EL INCREMENTO DEL CA2+ MITOCONDRIAL QUE EXPERIMENTAN; VII) INTERRELACION ENTRE LOS DISTINTOS SUBTIPOS DE CCDV, LAS POBLACIONES MITOCONDRIALES Y LA MAQUINARIA DE LA EXOCITOSIS, ESTE ESTUDIO SE LLEVARA A CABO EN LAS CELULAS CROMAFINES DE LA GLANDULA SUPRARRENAL HUMANA Y MURINA, ESTO PERMITIRA AHONDAR EN LA FISIOLOGIA DE LA CELULA CROMAFIN DE NUESTRA ESPECIE, Y NOS PERMITIRA COMPARARLA CON LA ESPECIE MURINA, DE GRAN ACCESIBILIDAD E INTERES POR LA POSIBILIDAD DE GENERAR ANIMALES TRANSGENICOS, exocitosis\canales de calcio\receptor nicotínico\mitocondria\retículo endoplásmico\patch-clamp\fluorimetríaver más
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