Descripción del proyecto
LA PRESENTE PROPUESTA DE INVESTIGACION ES CONTINUACION DEL PROYECTO ANTERIOR, Y PRETENDE AHONDAR EN LA REGULACION DE LA SEÑAL DE CA2+ POR LA MITOCONDRIA Y SU IMPACTO EN LA EXOCITOSIS DE VESICULAS SECRETORAS MEDIANTE SU INTERACCION CON EL RETICULO ENDOPLASMICO (RE) O EL RECEPTOR NICOTINICO NEURONAL (NACHR), A TRAVES DE SU CAPACIDAD DE CAPTAR GRANDES CANTIDADES DE CA2+ Y DE LA PRODUCCION DE ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO (ROS). SE INVESTIGARA ASIMISMO COMO LA MITOCONDRIA Y OTRAS ESTRUCTURAS CELULARES CONTRIBUYEN A LA GENERACION Y MANTENIMIENTO DE LAS OSCILACIONES DE CA2+, Y COMO SE CORRELACIONAN ESTAS CON EL CA2+ MITOCONDRIAL, LA PRODUCCION DE ROS Y LA RESPUESTA SECRETORA EN LA CELULA CROMAFIN. FINALMENTE, LA RELACION DE LAS SEÑALES MONOTONAS Y OSCILANTES DE CA2+ CON EL CA2+ MITOCONDRIAL O ROS SE ABORDARA A NIVEL DE LA MEMBRANA PLASMATICA.LOS OBJETIVOS CONCRETOS QUE SE PRETENDEN PERSEGUIR SON LOS SIGUIENTES: I) INTERACCION ENTRE LA MITOCONDRIA Y EL NACHR: I1) CA2+ MITOCONDRIAL Y EXOCITOSIS DE VESICULAS SECRETORAS; I2) REGULACION DE LOS NACHRS POR ROS MITOCONDRIALES; II) INTERACCION ENTRE LA MITOCONDRIA Y EL RE: CA2+ MITOCONDRIAL Y EXOCITOSIS DE VESICULAS SECRETORAS. II1) UNIPORTADOR MITOCONDRIAL, II2) INTERCAMBIADOR NA+/CA2+ MITOCONDRIAL; III) CORRELACION ENTRE EL CA2+ MITOCONDRIAL Y LA EXOCITOSIS DE VESICULAS SECRETORAS EVOCADA POR PULSOS DESPOLARIZANTES; IV) CONTRIBUCION DE DIFERENTES ESTRUCTURAS SUBCELULARES A LA GENERACION Y MANTENIMIENTO DE OSCILACIONES DE CA2+ ESPONTANEAS Y EVOCADAS; V) PATRONES DE LAS OSCILACIONES DE CA2+; VI) ACTIVIDAD ELECTRICA Y OSCILACIONES DE CA2+; VII) OSCILACIONES DE CA2+ CITOSOLICO, CA2+ MITOCONDRIAL Y ROS; VIII) DISPARO DE LA EXOCITOSIS DE VESICULAS SECRETORAS POR LAS OSCILACIONES DE CA2+; IX) CA2+ MITOCONDRIAL Y ROS EN LA MEMBRANA PLASMATICA: SEÑALES MONOTONAS Y OSCILANTES DE CA2+; X) MODELADO DE LAS OSCILACIONES DE CA2+ CITOSOLICO. LOS OBJETIVOS SE LLEVARAN A CABO EN CELULAS CROMAFINES DE RATON Y/O HUMANAS. ALCIO\TIRF\PATCH-CLAMP\EXOCITOSIS\OSCILACIONES DE CALCIO\RECEPTOR NICOTINICO\RETICULO ENDOPLASMICO\MITOCONDRIA\ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO