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BFU2014-53641-P

Financiado
DESREGULACION DE SISTEMAS DE TRANSPORTE DE CALCIO Y REDOX ASOCIADOS A 'RAFTS' EN...
DESREGULACION DE SISTEMAS DE TRANSPORTE DE CALCIO Y REDOX ASOCIADOS A 'RAFTS' EN NEURONAS POR MARCADORES MOLECULARES DE LA DEGENERACION CEREBRAL Y BUSQUEDA DE NEUROPROTECTORES LA DESREGULACION DE LA SEÑALIZACION POR CALCIO (CA2+) EN LAS NEURONAS Y EL ESTRES OXIDATIVO DESEMPEÑAN UN PAPEL CLAVE EN LA PROGRESION DE MULTIPLES PROCESOS NEURODEGENERATIVOS, LAS ALTERACIONES SOSTENIDAS DEL CALCIO CITOSOLICO OBS... LA DESREGULACION DE LA SEÑALIZACION POR CALCIO (CA2+) EN LAS NEURONAS Y EL ESTRES OXIDATIVO DESEMPEÑAN UN PAPEL CLAVE EN LA PROGRESION DE MULTIPLES PROCESOS NEURODEGENERATIVOS, LAS ALTERACIONES SOSTENIDAS DEL CALCIO CITOSOLICO OBSERVADAS EN NEURONAS SON CAUSADAS POR CAMBIOS DURANTE EL TRANSCURSO DE ESTAS ENFERMEDADES EN LA EXPRESION Y FUNCION DE LAS PROTEINAS CLAVE PARA LA HOMEOSTASIS DEL CALCIO CITOSOLICO, RECIENTEMENTE, HEMOS DEMOSTRADO QUE LOS NANODOMINIOS DE 'RAFTS' LIPIDICOS RICOS EN CAVEOLINA-1 SON ESTRUCTURAS CELULARES DINAMICAS FOCALIZADAS PARA LA REGULACION INTEGRADORA DE LAS VIAS DE SEÑALIZACION CALCIO/REDOX EN NEURONAS, LOS TRANSPORTADORES DE CA2+ DE LA MEMBRANA PLASMATICA MAS RELEVANTES EN EL CONTROL DE LA HOMEOSTASIS DEL CALCIO CITOSOLICO NEURONAL PARTICIONAN EN NANODOMINIOS DE 'RAFTS' LIPIDICOS, JUNTO CON FUENTES DE ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO Y NITROGENO, COMO LA OXIDO NITRICO SINTASA NEURONAL Y LA CITOCROMO B5 REDUCTASA (CB5R), EN ESTE ESCENARIO SURGEN HIPOTESIS ALTERNATIVAS PARA COMPRENDER EL INICIO DE LA DESREGULACION DE LA HOMEOSTASIS DE CALCIO EN LA NEURODEGENERACION CEREBRAL Y PARA EL DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS, QUE SON LOS PRINCIPALES OBJETIVOS GLOBALES DE ESTA PROPUESTA, ADICIONALMENTE, HEMOS DEMOSTRADO QUE LA DESREGULACION DE LA PRODUCCION DEL ANION SUPEROXIDO POR LA CB5R ASOCIADA A LOS 'RAFTS' LIPIDICOS ES UN PASO CLAVE EN LA PROGRESION HACIA LAS ETAPAS IRREVERSIBLES DE LA APOPTOSIS DE CELULAS GRANULARES DEL CEREBELO INDUCIDA POR BAJOS NIVELES DE POTASIO EN EL MEDIO EXTRACELULAR, UNO DE LOS MODELOS IN VITRO MEJOR CARACTERIZADOS PARA LA APOPTOSIS NEURONAL EN EL DESARROLLO DEL CEREBRO, ADEMAS, HEMOS ENCONTRADO QUE LA BOMBA DE CA2+ DE LA MEMBRANA PLASMATICA (PMCA) NO RESPONDE A CAMBIOS EN LOS NIVELES DE CALCIO EN CEREBROS AFECTADOS POR LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA) Y QUE ESTA FALTA DE RESPUESTA FUNCIONAL PARECE ESTAR ASOCIADA A LA PRESENCIA DEL PEPTIDO NEUROTOXICO BETA-AMILOIDE QUE SE ACUMULA EN ESOS CEREBROS, EN ESTE PROYECTO DE INVESTIGACION SE LLEVARAN A CABO ESTUDIOS PARA ALCANZAR LOS SIGUIENTES OBJETIVOS ESPECIFICOS: (1) FACTORES QUE CONTROLAN LA ASOCIACION DE PROTEINAS DE SEÑALIZACION CALCIO/REDOX EN NANODOMINIOS DE 'RAFTS' LIPIDICOS DURANTE LA MADURACION NEURONAL Y LOS EFECTOS DE LA EXPOSICION A BIOMARCADORES DE NEURODEGENERACION Y A INSULTOS QUE GENERAN ESTRES OXIDATIVO; (2) EXPRESION, PURIFICACION Y CARACTERIZACION DE LAS ISOFORMAS DE PMCA Y MUTANTES EN LEVADURAS; (3) ANALISIS DE LA PMCA COMO DIANA DE MOLECULAS CARACTERISTICAS DE ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS: IDENTIFICACION DE MODULADORES SELECTIVOS Y SU POTENCIAL COMO AGENTES TERAPEUTICOS; Y (4) NIVELES DE EXPRESION DEL SISTEMA CB5/CB5R EN DIFERENTES REGIONES CEREBRALES SUFRIENDO NEURODEGENERACION MEDIADA POR ESTRES OXIDATIVO Y DESARROLLO DE PREPARACIONES NEUROPROTECTORAS DE COMPUESTOS NATURALES BIOACTIVOS, PARA ALCANZAR ESTOS OBJETIVOS UTILIZAREMOS UNA COMBINACION DE ESTRATEGIAS METODOLOGICAS INTERDISCIPLINARES, BREVEMENTE, ESTAS INCLUIRAN INTERVENCIONES QUIRURGICAS, HISTOQUIMICA E INMUNOHISTOQUIMICA, MICROSCOPIA DE FLUORESCENCIA Y FRET, MEDIDAS DE CALCIO INTRACELULAR, SILENCIAMIENTO DE GENES MEDIANTE IRNAS, CO-INMUNOPRECIPITACION, WESTERN BLOT, RT-PCR, PROTEINAS MUTANTES, Y ENSAYOS INMUNOLOGICOS, CINETICOS Y FLUORIMETRICOS, CEREBROS HUMANOS AFECTADOS POR LA EA, Y SUS RESPECTIVOS CONTROLES, CEREBROS DE RATA, CULTIVOS CELULARES PRIMARIOS DE CGN Y DE NEUROBLASTOMA, Y LEVADURAS PROPORCIONARAN EL MATERIAL BIOLOGICO DE PARTIDA, HOMEOSTASIS DE CALCIO\DESREGULACIÓN DE ROS Y RNS\NEURODEGENERACIÓN\'RAFTS' LIPÍDICOS\PMCA\CITOCROMO B5 REDUCTASA ver más
01/01/2014
UNEX
182K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 182K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE EXTREMADURA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 803