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SAF2016-78892-R

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SEÑALES DE CALCIO, EXOCITOSIS Y ENDOCITOSIS EN CELULAS CROMAFINES DEL RATON SOD1...

SEÑALES DE CALCIO, EXOCITOSIS Y ENDOCITOSIS EN CELULAS CROMAFINES DEL RATON SOD1G93A MODELO DE ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA Y EN EL 3XTG MODELO DE ALZHEIMER EL PROYECTO QUE AQUI PLANTEAMOS ES CONTINUACION DEL QUE FINALIZA A FINALES DE 2016 Y QUE, APOYADO POR EL PROGRAMA SAF, SE RELACIONA CON EL ESTUDIO BASICO DEL LENGUAJE ELECTROQUIMICO QUE SUBYACE EN LA NEUROTRANSMISION A NIVEL DE SI... ver más

01/01/2016

UAM

151K€

Presupuesto del proyecto: 151K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3185

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2016-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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UAM

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3185

Presupuesto del proyecto 151K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto EL PROYECTO QUE AQUI PLANTEAMOS ES CONTINUACION DEL QUE FINALIZA A FINALES DE 2016 Y QUE, APOYADO POR EL PROGRAMA SAF, SE RELACIONA CON EL ESTUDIO BASICO DEL LENGUAJE ELECTROQUIMICO QUE SUBYACE EN LA NEUROTRANSMISION A NIVEL DE SINAPSIS CENTRALES Y PERIFERICAS. Y LO HACEMOS UTILIZANDO EL MODELO DE LA CELULA CROMAFIN (CC) ADRENOMEDULAR. EN ESTA CELULA DESCRIBIMOS HACE 15 AÑOS LA EXPRESION DE UNA TRIADA QUE FUNCIONA COORDINADA Y ARMONICAMENTE PARA REGULAR LAS SEÑALES DE CA2+ Y MANTENER CON EFICACIA Y DURACION LA LIBERACION POR EXOCITOSIS DE LAS CATECOLAMINAS ADRENALINA Y NORADRENALINA. LA SUSODICHA TRIADA ESTA FORMADA POR LOS CANALES DE CALCIO ACTIVADOS POR VOLTAJE (CCAV), EL RETICULO ENDOPLASMICO (RE) Y LA MITOCONDRIA. LA CC SE DESPOLARIZA POR EL ESTIMULO DE ACETILCOLINA QUE GENERA LA DESCARGA DE POTENCIALES DE ACCION, QUE ACTIVA LOS CCAV PARA FACILITAR LA ENTRADA DE CA2+ Y SU ELEVACION EN EL CITOSOL ([CA2+]C), PARA ASI DISPARAR EL RAPIDO PROCESO DE LA EXOCITOSIS. DESCUBRIMOS QUE LAS SEÑALES DE [CA2+]C Y DE EXOCITOSIS ESTABAN FINAMENTE REGULADAS POR EL DEPOSITO INTRACELULAR DE CA2+ DEL RETICULO ([CA2+]RE Y POR LA CIRCULACION MITOCONDRIAL DEL CALCIO ([CA2+]M). PUES BIEN, UNA VEZ ESCLARECIDA LA REGULACION Y EL FUNCIONAMIENTO FISIOLOGICO DE LA TRIADA FUNCIONAL, EN AÑOS SUCESIVOS DECIDIMOS INVESTIGAR SUS EVENTUALES ALTERACIONES EN MODELOS MURINOS DE ENFERMEDAD, ENTRE OTROS, EL RATON APP/PS1 MODELO DE ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA), EL RATON SOD1G93A MODELO DE ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA (ELA) Y, MAS RECIENTEMENTE, EL RATON 3XTG MODELO DE EA. PLANTEAMOS EL PRESENTE PROYECTO DE INVESTIGACION PARA DAR CONTINUIDAD A ESTA FRUCTIFERA LINEA DE INVESTIGACION CON LOS SIGUIENTES ESTUDIOS Y OBJETIVOS:1.-REGULACION POR LA TRIADA FUNCIONAL DE LAS SEÑALES DE CALCIO, EXOCITOSIS Y ENDOCITOSIS EN CC DE RATON SOD1G93A MODELO DE ELA, EN COMPARACION CON SUS CONTROLES SILVESTRES, EN EDADES POSNATALES PRE-ENFERMEDAD (P30) Y UNA VEZ ESTABLECIDA LA PARALISIS MOTORA (P100).2.-REGULACION POR LA TRIADA FUNCIONAL DE LAS SEÑALES DE CALCIO, EXOCITOSIS Y ENDOCITOSIS EN CC DE RATON 3XTG MODELO DE EA (Y EN SUS CONTROLES SILVESTRES), EN EDADES POSNATALES PRE-ENFERMEDAD (P30) Y UNA VEZ ESTABLECIDO EL DETERIORO COGNITIVO (P180).3.-REGULACION PURINERGICA DE LAS CORRIENTES DE CA2+ EN CC DE RATONES SOD1G93A (P30, P100) Y 3XTG (P30, P180) EN COMPARACION CON SUS CONTROLES SILVESTRES.4.-REGULACION POR LA TRIADA FUNCIONAL DE LAS SEÑALES DE CALCIO Y DE EXOCITOSIS EN CELULAS PC12 QUE EXPRESAN LAS MUTACIONES SOD1G93A DE ELA O LAS TRES MUTACIONES 3XTG, PARA ESTABLECER LA PRUEBA DE CONCEPTO.5.-DETERMINACION DE LOS NIVELES DE ACETILCOLINA, GABA, GLUTAMATO, NORADRENALINA, SEROTONINA Y ATP EN CORTEZA E HIPOCAMPO DEL CEREBRO DE LOS RATONES SOD1G93A Y SUS CONTROLES SILVESTRES (P30 Y P100) Y DE LOS RATONES 3XTG Y SUS CONTROLES SILVESTRES (P30 Y P180).CON LA INFORMACION EMANADA DE ESTOS OBJETIVOS INTENTAREMOS CONSOLIDAR NUESTRA HIPOTESIS EN EL SENTIDO DE QUE LAS ALTERACIONES Y DEFICITS SINAPTICOS QUE ACONTECEN EN LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS AFECTAN CIERTAMENTE A ALGUNAS NEURONAS ESPECIFICAS, LAS MOTORAS EN EL CASO DE LA ELA Y LAS COLINERGICAS EN LA EA. SIN EMBARGO, EN ESTADOS MAS AVANZADOS DE ESTAS ENFERMEDADES, SE AFECTAN TAMBIEN OTRAS SINAPSIS Y NEUROTRANSMISORES Y PREVISIBLEMENTE TAMBIEN SE AFECTEN LAS SEÑALES DE CALCIO Y DE EXOCITOSIS EN CELULAS CROMAFINES, COMO SE DEDUCE DEL PROYECTO SAF2013-44108-P, QUE PRETENDEMOS CONTINUAR CON ESTA NUEVA PROPUESTA ODG93A\NEUROTRANSMISIÓN\CÉLULA CROMAFÍN\ENDOCITOSIS\EXOCITOSIS\SEÑALES DE CALCIO\ENFERMEDAD DE ALZHEIMER\3XTG\ELA

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