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SAF2013-44108-P

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SEÑALES DE CALCIO Y DE EXOCITOSIS EN CELULAS CROMAFINES DE MODELOS MURINOS DE AL...

SEÑALES DE CALCIO Y DE EXOCITOSIS EN CELULAS CROMAFINES DE MODELOS MURINOS DE ALZHEIMER Y ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA DURANTE MAS DE TRES DECADAS, NUESTRO GRUPO HA DIRIGIDO GRAN PARTE DE SUS ESFUERZOS AL ESCLARECIMIENTO DE LOS MECANISMOS BASICOS QUE REGULAN LOS FENOMENOS DE ACOPLAMIENTO EXCITACION-SECRECION, EN LOS QUE EL CA2+ ACTUA DE MENSAJERO,... ver más

01/01/2013

UAM

315K€

Presupuesto del proyecto: 315K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3181

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3181

Presupuesto del proyecto 315K€

Descripción del proyecto DURANTE MAS DE TRES DECADAS, NUESTRO GRUPO HA DIRIGIDO GRAN PARTE DE SUS ESFUERZOS AL ESCLARECIMIENTO DE LOS MECANISMOS BASICOS QUE REGULAN LOS FENOMENOS DE ACOPLAMIENTO EXCITACION-SECRECION, EN LOS QUE EL CA2+ ACTUA DE MENSAJERO, PARA ELLO HEMOS RECURRIDO FUNDAMENTALMENTE A LA CELULA CROMAFIN DE LA MEDULA SUPRARRENAL, AISLADA EN CULTIVOS PRIMARIOS O IN SITU EN RODAJAS, EN ESTOS ESTUDIOS PREVIOS, FINANCIADOS POR EL PLAN NACIONAL DE INVESTIGACION CIENTIFICA, HEMOS ESTUDIADO LOS SUBTIPOS DE CANALES DE CALCIO ACTIVADOS POR EL VOLTAJE (CCAV) QUE EXPRESAN LAS CELULAS CROMAFINES DE DISTINTAS ESPECIES DE MAMIFEROS, LOS FINOS MECANISMOS QUE CONTROLAN LA HOMEOSTASIA CELULAR DEL CALCIO Y LAS RESPUESTAS DE LIBERACION CUANTICA, POR EXOCITOSIS, DE LAS CATECOLAMINAS NORADRENALINA Y ADRENALINA, ASI COMO LA ENDOCITOSIS, EN SU CONJUNTO, ESTOS EXPERIMENTOS NOS LLEVARON A LA FORMULACION DE LA HIPOTESIS TRIADA FUNCIONAL, QUE INCLUYE EL PAPEL PROTAGONISTA DE LOS CCAV, EL RETICULO ENDOPLASMICO (RE) Y LA MITOCONDRIA EN LA REGULACION DE LAS SEÑALES DE CALCIO Y DE EXO-ENDOCITOSIS, DURANTE EL ULTIMO TRIENIO, ESTE CONOCIMIENTO BASICO SE HA APLICADO A MODELOS DE ENFERMEDAD CON EL APOYO DEL VIGENTE PROGRAMA SAF DEL MINECO QUE DISFRUTAMOS LOS DOS IP, OBJETO DE ESTE PROYECTO HA SIDO LA HIPERTENSION ARTERIAL, LA HIPOXIA EN EDADES TEMPRANAS DE LA VIDA Y EL MODELO MURINO DE ENFERMEDAD DE ALZHEIMER APP/PS1, EN LAS CELULAS CROMAFINES DEL RATON APP/PS1 ENCONTRAMOS UNA ALTERACION DE LA CINETICA DEL PORO DE FUSION, QUE CONTROLA LAS ULTIMAS ETAPAS DE LA LIBERACION EXOCITOTICA DE NEUROTRANSMISORES, OTROS RESULTADOS PRELIMINARES OBTENIDOS EN CELULAS CROMAFINES DEL RATON MODELO DE ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA (ELA) SOD1G93A, INDICAN UNA ALTERACION OPUESTA A LA ENCONTRADA EN LA EA, ESTOS DATOS CONDUCEN A LA HIPOTESIS QUE IMPLICA LA EXISTENCIA DE UNA ALTERACION DE LA TRIADA FUNCIONAL QUE CONTROLA LAS SEÑALES DE CALCIO Y LAS RESPUESTA EXO-ENDOCITOSICAS EN LA CELULA CROMAFIN, PARA SOMETER A ESCRUTINIO LA HIPOTESIS, NUESTRA PROPUESTA INCLUYE UN PLAN DE TRABAJO DISTRIBUIDO EN 8 OBJETIVOS QUE ESTUDIAREMOS EN 4 AÑOS, UNO POR CADA MODELO MURINO DE EA (APP/PS1, MODELO DE ENVEJECIMIENTO SAMP8) Y DE ELA (SOD1G93A Y TDP43A315T), EN CULTIVOS PRIMARIOS DE CELULAS CROMAFINES, Y EN RODAJAS DE MEDULA ADRENAL DE LOS CUATRO RATONES TRANSGENICOS, ABORDAREMOS EL ESTUDIO DE LOS OBJETIVOS CONCRETOS SIGUIENTES: (1) LIBERACION CUANTICA DE CATECOLAMINAS Y CINETICA DEL PORO DE FUSION; (2) EXCITABILIDAD CELULAR Y CORRIENTES IONICAS; (3) CALCIO Y EXO-ENDOCITOSIS MEDIDA CON TECNICAS DE CAPACIDAD DE LA MEMBRANA; (4) CINETICA DE LAS SEÑALES DE CALCIO EN EL CITOSOL, EL RE Y LA MITOCONDRIA; (5) REGULACION AUTOCRINO-PARACRINA DE LAS CORRIENTES DE CALCIO Y LA EXOCITOSIS EN RODAJAS DE MEDULA ADRENAL; (6) EXPRESION DE PROTEINAS RELACIONADAS CON SEÑALES DE CALCIO Y EXOCITOSIS, EN MEDULA ADRENAL Y CEREBRO; (7) NIVELES DE CATECOLAMINAS EN SANGRE, MEDULA ADRENAL Y CEREBRO; Y (8) TRIADA FUNCIONAL EN LA CELULA CROMAFIN BOVINA Y DE RATON, EL IMPACTO CIENTIFICO DE ESTA INVESTIGACION TIENE 3 PROYECCIONES: (A) CONOCER LAS ALTERACIONES DE LA HOMEOSTASIA DEL CALCIO Y LAS ETAPAS FINALES DE LA EXOCITOSIS QUE PODRIAN AYUDARNOS A COMPRENDER MEJOR LAS DISFUNCIONES SINAPTICAS QUE LLEVAN A LOS DEFICITS NEUROLOGICOS EN LA EA Y LA ELA; (B) ENCONTRAR NUEVOS MARCADORES PARA EL DIAGNOSTICO TEMPRANO DE ESTAS ENFERMEDADES; Y (C) INSPIRAR NUEVAS DIANAS PARA EL DESARROLLO DE NUEVOS FARMACOS CON POTENCIAL NEUROPROTECTOR EN LA EA Y LA ELA, SEÑALES DE CALCIO\ CÉLULA CROMAFÍN\ EXOCITOSIS\ ENDOCITOSIS\ ENFERMEDAD DE ALZHEIMER\ ESCLEROSIS LATERAL AMIOTRÓFICA\ RATÓN APP/PS1\ RATÓN SAMP8\ RATÓN SOD1G93A\ RATÓN TDP43A315T

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