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SAF2010-18837

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EFECTOS DEL PEPTIDO AMILOIDE-BETA SOBRE LA NEUROTRANSMISION CATECOLAMINERGIC

LA MAS FRECUENTE DE LAS DEMENCIAS DEGENERATIVAS ES LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, FRENTE A LA QUE NO SE DISPONE ACTUALMENTE DE TRATAMIENTOS CURATIVOS, POR ELLO, ES NECESARIO BUSCAR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS PARA RETRASAR O IMPEDIR L... ver más

01/01/2010

UAM

133K€

Presupuesto del proyecto: 133K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3185

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3185

Presupuesto del proyecto 133K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA MAS FRECUENTE DE LAS DEMENCIAS DEGENERATIVAS ES LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, FRENTE A LA QUE NO SE DISPONE ACTUALMENTE DE TRATAMIENTOS CURATIVOS, POR ELLO, ES NECESARIO BUSCAR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS PARA RETRASAR O IMPEDIR LA PROGRESION DE LA EA, EL PRESENTE PROYECTO SE BASA EN EL HECHO DE QUE LA MUERTE NEURONAL QUE SE PRODUCE EN LA EA SE RELACIONA CON LA ACTIVACION DE UNA CASCADA APOPOTOTICA EN LAS QUE SE IMPLICA UNA ALTERACION DE LA HOMEOSTASIA DEL CALCIO, EL ESTRES OXIDATIVO Y UNA SERIE DE DEFICITS EN LA NEUROTRANSMISION SECUNDARIA A UN DAÑO SINAPTICO PRODUCIDO POR EL DEPOSITO DE PEPTIDO AMILOIDE Y LA HIPERFORFORILACION DE LA PROTEINA TAU,EN ESTE PROYECTO PLANTEO UNA CONTINUACION APLICADA DE LOS ESTUDIOS QUE VENGO REALIZANDO DESDE QUE INICIE MI CARRERA INVESTIGADORA, HACE YA 26 AÑOS, A LO LARGO DE ESTOS AÑOS ME HE ESFORZADO EN INTENTAR ESCLARECER LOS MECANISMOS REGULADORES DEL PROCESO DE EXOCITOSIS EN CELULAS NEUROSECRETORAS, HABIENDO UTILIZADO COMO MODELO EXPERIMENTAL LA CELULA CROMAFIN, EN ESTOS AÑOS HEMOS APRENDIDO QUE LOS RECEPTORES NICOTINICOS NEURONALES TIENEN UN DOBLE PAPEL, INICIADOR Y REGULADOR DEL PROCESO EXOCITOTICO, PREVIAMENTE, HABIAMOS DESCRITO QUE LA CELULA CROMAFIN DE LA GLANDULA SUPRARRENAL EXPRESA EN SU MEMBRANA VARIOS SUBTIPOS DE CANALES DE CALCIO VOLTAJE-DEPENDIENTES DESCRITOS EN NEURONAS (L, N, Y P/Q)Y QUE EL CANAL DE TIPO L ESTA MAS DIRECTAMENTE IMPLICADO TANTO EN LA EXOCITOSIS COMO EN LA ENDOCITOSIS,EN ESTE PROYECTO DE INVESTIGACION, BASANDONOS EN EL AMPLIO CONOCIMIENTO QUE TENEMOS SOBRE LOS DIVERSOS ELEMENTOS IMPLICADOS EN LOS PROCESOS DE NEUROTRANSMISION (RECEPTORES NICOTINICOS, CANALES DE CALCIO Y PROCESOS DE EXO-ENDOCITOSIS MEDIADOS POR CALCIO) Y SU ACCESIBILIDAD, CONSIDERAMOS QUE ESTE MODELO CELULAR PODRIA SER DE GRAN UTILIDAD PARA DETECTAR ANOMALIAS DE DICHA MAQUINARIA QUE PUDIERAN SER RESPONSABLES DE LOS DEFICITS SINAPTICOS QUE SE HAN OBSERVADO EN EL CEREBRO DE PACIENTES DE ALZHEIMER, POR ELLO, NOS PLANTEAMOS LLEVAR A CABO LA CARACTERIZACION DE LOS POSIBLES EFECTOS DEL PEPTIDO AB SOBRE LA FUNCIONALIDAD DE LOS ELEMENTOS IMPLICADOS EN LA NEUROTRANSMISION, UTILIZANDO UNA COMBINACION DE TECNICAS FLUORIMETRICAS (CAMBIOS EN LAS CONCENTRACIONES CITOSOLICAS DE CALCIO) Y ELECTROFISIOLOGICAS (REGISTROS DE CORRIENTES IONICAS DE PATCH-CLAMP, REGISTRO DE LIBERACION DE NEUROTRANSMISORES POR AMPEROMETRIA O CAPACITANCIA) Y HERRAMIENTAS FARMACOLOGICAS (NUEVOS AGONISTAS SELECTIVOS Y MODULADORES ALOSTERICOS DE RECEPTORES NICOTINICOS NEURONALES, Y TOXINAS PARA LOS DIFERENTES SUBTIPOS DE CANALES DE CALCIO), NOS PLANTEAMOS DESARROLLAR LOS SIGUIENTES OBJETIVOS CONCRETOS : (1) CARACTERIZAR LOS EFECTOS DEL PEPTIDO AB SOBRE RECEPTORES NICOTINICOS NEURONALES; (2) CARACTERIZAR LOS EFECTOS DEL PEPTIDO AB SOBRE DIFERENTES SUBTIPOS DE CANALES DE CALCIO NEURONALES; (3) CARACTERIZAR LOS EFECTOS DEL PEPTIDO AB SOBRE LA EXOCITOSIS DE NEUROTRANSMISORES; Y (4) CARACTERIZAR LOS EFECTOS DEL PEPTIDO AB SOBRE LOS PROCESOS DE ENDOCITOSIS, CON ELLO ESPERO CONTRIBUIR A IDENTIFICAR QUE ELEMENTOS DEL PROCESO FISIOLOGICO DE EXOCITOSIS DE NEUROTRANSMISORES PUDIERAN ESTAR AFECTADOS POR ESTE PEPTIDO, LO QUE PODRIA SERVIR PARA EL DISEÑO DE NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS QUE FRENEN LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER ALZHEIMER Y/O EL DETERIORO COGNITIVO ASOCIADO A LA MISMA Y VINCULADO A LOS FALLOS EN DIVERSOS SISTEMAS NEUROTRANSMISORES, ENTRE OTROS EL COLINERGICO,

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