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BFU2009-07341

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CARACTERIZACION DEL EFECTO DEL PEPTIDO BETA AMILOIDE SOBRE LA CORRIENTE MEDIADA...

CARACTERIZACION DEL EFECTO DEL PEPTIDO BETA AMILOIDE SOBRE LA CORRIENTE MEDIADA A TRAVES DE RECEPTORES GLUTAMATERGICOS. ESTUDIO ELECTROFISIOLOGICO Y ANALISIS MOLECULAR INTRODUCCION: LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA), POR SU ALTO INDICE DE PREVALENCIA, PUEDE CONSIDERARSE UNA DE LAS DEMENCIAS MAS FRECUENTES EN NUESTRA SOCIEDAD, SUS MARCADORES ESPECIFICOS SON LA PRESENCIA DE OVILLOS NEUROFIBRILARES,... ver más

01/01/2009

USAL

69K€

Presupuesto del proyecto: 69K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SALAMANCA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1149

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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USAL

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SALAMANCA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1149

Presupuesto del proyecto 69K€

Descripción del proyecto INTRODUCCION: LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA), POR SU ALTO INDICE DE PREVALENCIA, PUEDE CONSIDERARSE UNA DE LAS DEMENCIAS MAS FRECUENTES EN NUESTRA SOCIEDAD, SUS MARCADORES ESPECIFICOS SON LA PRESENCIA DE OVILLOS NEUROFIBRILARES, FORMADOS POR DEPOSITOS INTRACELULARES DE PROTEINA TAU Y LAS PLACAS SENILES, QUE SON DEPOSITOS EXTRACELULARES DE MATERIAL CUYO PRINCIPAL COMPONENTE SON RESIDUOS PEPTIDICOS DE 39 A 42 AMINOACIDOS (BETA AMILOIDE) PROCEDENTES DE LA RUPTURA DE LA PROTEINA PRECURSORA DE BETA AMILOIDE (PPA), LA NEUROTOXICIDAD DE LOS AGREGADOS SOLUBLES DEL PEPTIDO PARECEN SER LA CAUSA DE LA APARICION DE ESTA DEMENCIA, UNO DE LOS POSIBLES MECANISMOS DE ACCION DEL BETA AMILOIDE ES LA ALTERACION DE LA TRANSMISION GLUTAMATERGICA ACTUANDO SOBRE TRES POSIBLES DIANAS: LAS CELULAS GLIALES, EL COMPONENTE PRESINAPTICO O SOBRE LA MEMBRANA POSTSINAPTICA (RECEPTORES), EN ESTE PROYECTO SE PRETENDE DILUCIDAR SI EL EFECTO TOXICO DEL BETA AMILOIDE REQUIERE LA INTEGRIDAD DEL COMPLEJO SINAPTICO GLUTAMATERGICO O SI PODRIA GENERASE ACTUANDO SOLAMENTE A TRAVES DE LOS RECEPTORES POSTSINAPTICOS AL ACIDO GLUTAMICO,METODOLOGIA: UTILIZAREMOS CULTIVOS PRIMARIOS DE HIPOCAMPO, TECNICAS ELECTROFISIOLOGICAS DE REGISCTRO ( PATCH CLAMP EN LA CONFIGURACION DE WHOLE CELL O CELL ATTACH), PCR CUANTITATIVA A NIVEL CELULAR PARA DETERMINAR EL MRNA PARA ARC Y LAS SUBUNIDADES DE RECEPTORES IONOTROPICOS AL ACIDO GLUTAMICO,OBJETIVOS : 1) CARACTERIZACION DEL EFECTO DE LA PERFUSION BETA AMILOIDE SOBRE LA CORRIENTE MEDIADA A TRAVES DE LOS RECEPTORES NMDA Y AMPA/KAINATO, EN LAS NEURONAS EN CULTIVO EVOCAREMOS EN CONDICIONES CONTROLES Y BAJO PERFUSION CON BETA AMILOIDE, LA RESPUESTA CELULAR A UN PUFF DEL AGONISTA ESPECIFICO PARA CADA UNO DE LOS RECEPTORES, ESTE PROTOCOLO NOS PERMITIRA DETERMINAR SI LA PERFUSION CON BETA AMILOIDE MODIFICA LA CORRIENTE MEDIADA A TRAVES DE LOS RECEPTORES NMDA O AMPA/KAINATO, EN CUYO CASO, EL PEPTIDO ESTARIA ACTUANDO SOBRE LOS RECEPTORES GLUTAMATERGICOS EXTRASINAPTICOS PRESENTES EN LA MEMBRANA CELULAR, 2) CARACTERIZACION DEL EFECTO DEL BETA AMILOIDE SOBRE LAS CORRIENTES SINAPTICAS MEDIADAS POR RECEPTORES AMPA/KAINATO O NMDA, PARA ELLO DETERMINAREMOS LOS EFECTOS DEL BETA SOBRE LA RESPUESTA SINAPTICA EVOCADA POR ESTIMULACION ELECTRICA DE TERMINALES PRESINAPTICOS, ESTE PROTOCOLO NOS PERMITIRA DETERMINAR EL EFECTO TOXICO DEL PEPTIDO A TRAVES DEL COMPLEJO SINAPTICO,3) PUESTO QUE EL EFECTO DEL BETA AMILOIDE SOBRE LAS NEURONAS PUDIERA REQUERIR MODIFICACIONES EN LA EXPRESION RECEPTORIAL, Y/O LA ALTERACION EN LA EXPRESION DE MRNA QUE CODIFICA PARA ARC, DETERMINAREMOS LA EXPRESION DEL ARNM PARA ARC Y PARA LAS SUBUNIDADES RECEPTORIALES AL ACIDO GLUTAMICO MEDIANTE PCR CUANTITATIVA DEL CULTIVO CELULAR ANTES Y DESPUES DE LA PERFUSION CON BETA AMILOIDE, CULTIVOS PRIMARIOS DE HIPOCAMPO\RECEPTORES NMDA\RECEPTORES AMPA\BETA AMILOIDE\ELECTROPHYSIOLOGIA\PCR

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