Descripción del proyecto
LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (AD) ES UN TRASTORNO NEURODEGENERATIVO EN EL CUAL LA PERDIDA PROGRESIVA DE MEMORIA ESTA ACOMPAÑADA DE UN DETERIORO COGNITIVO, LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER ES DE ESPECIAL INTERES PARA LOS NEUROCIENTIFICOS NO SOLO PORQUE ES LA CAUSA MAS FRECUENTE DE DEMENCIA EN ANCIANOS, SINO PORQUE SUELE COMENZAR CON UN IMPORTANTE Y CARACTERISTICO DEFICIT DE LA FUNCION COGNITIVA, A PESAR LOS INTENSOS ESFUERZOS EN INVESTIGACION, EL MECANISMO A TRAVES DEL CUAL SE PRODUCE UN DETERIORO COGNITIVO EN LOS PACIENTES DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER NO ES BIEN CONOCIDO, SIN EMBARGO, DIVERSOS ESTUDIOS BIOQUIMICOS Y MORFOLOGICOS HAN PERMITIDO ESTABLECER QUE LA AD ES, AL MENOS INICIALMENTE, CONSECUENCIA DEL MALFUNCIONAMIENTO SINAPTICO PROVOCADO POR EL PEPTIDO BETA AMILOIDE (ABETA),EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO ES IDENTIFICAR LAS VIAS SINAPTICAS SUBYACENTES A LA DISFUNCION (SINAPTICA Y COGNITIVA) INDUCIDA POR EL ABETA, ADEMAS, SE PRETENDE MANIPULAR ESTAS VIAS EXPERIMENTALMENTE COMO UN ABORDAJE TERAPEUTICO PARA MEJORAR LA FUNCION COGNITIVA, CONCRETAMENTE, INVESTIGAREMOS EL PAPEL DEL FOSFOINOSITOL-3,4,5-TRIFOSFATO PIP3, COMO UN REGULADOR IMPORTANTE DE LA SEÑALIZACION INTRACELULAR QUE HA SIDO RELACIONADO CON NUMEROSAS PATOLOGIAS EN LA AD, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LA MANIPULACION DE LA VIA DEL PIP3 PODRIA REVERTIR LA DISFUNCION SINAPTICA CAUSADA POR EL ABETA, PARA TESTAR ESTA HIPOTESIS EMPLEAREMOS UN ABORDAJE MULTIDISCIPLINAR QUE COMBINARA EL ANALISIS DE MUESTRAS POST-MORTEM DE PACIENTES QUE HAN SUFRIDO LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, ENSAYOS ELECTROFISIOLOGICOS Y DE BIOLOGIA MOLECULAR EN TEJIDO CEREBRAL DE RATA, ASI COMO EL ANALISIS DE LAS CAPACIDADES DE APRENDIZAJE Y MEMORIA EN UN RATON TRANSGENICO MODELO DE LA AD (APP/PS1) CON DISTINTOS TRATAMIENTOS FARMACOLOGICOS,EN NUESTROS ESTUDIOS PRELIMINARES, HEMOS DESARROLLADO UN SISTEMA EXPERIMENTAL PARA QUE EL ABETA INDUZCA DEPRESION SINAPTICA EN LAS NEURONAS, INVESTIGAREMOS SI LA DEPRESION SINAPTICA PUEDE SER CORREGIDA MEDIANTE LA ESTIMULACION DE LA VIA DEL PIP3, ADEMAS, DETERMINAREMOS IN VIVO SI LA MANIPULACION DE LA VIA DEL PIP3 AMINORA O REVIERTE LOS DEFICITS COGNITIVOS EN UN RATON TRANSGENICO MODELO DE LA AD, FINALMENTE, ESTUDIAREMOS EL ESTADO DE LA VIA DEL PIP3 EN MUESTRAS DE TEJIDO DE PACIENTES DE ALZHEIMER USANDO MARCADORES BONA-FIDE DE ESTA VIA DE SEÑALIZACION (AKT, PTEN, GSK-3BETA),ESTA PROPUESTA CONSTITUYE UN NUEVO ABORDAJE EN EL ESTUDIO DE LAS BASES MOLECULARES DE LA AD QUE PODRIA PERMITIRNOS DESARROLLAR NUEVOS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS PARA PALIAR EL DETERIORO COGNITIVO ASOCIADO A ESTA DEVASTADORA ENFERMEDAD,