Descripción del proyecto
LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA) ES UN TRASTORNO NEURODEGENERATIVO RELACIONADO CON LA EDAD Y LA PRINCIPAL CAUSA DE DEMENCIA EN LOS ANCIANOS, AFECTA A APROXIMADAMENTE EL 10% DE LA POBLACION DE 65 AÑOS Y HASTA EL 50% DE LAS PERSONAS DE 85 AÑOS, LA EA SE CARACTERIZA CLINICAMENTE POR LA PERDIDA DE MEMORIA Y PATOLOGICAMENTE POR LA ACUMULACION EN EL CEREBRO DEL PEPTIDO BETA-AMILOIDE, FORMACION DE OVILLOS NEUROFIBRILARES, NEUROINFLAMACION EXTENSA, TOXICIDAD SINAPTICA, NEURODEGENERACION Y DISFUNCION CEREBRAL, A PESAR DE LOS ENORMES ESFUERZOS PARA DESARROLLAR UN TRATAMIENTO, TODAVIA NO HAY CURA PARA ESTA DEVASTADORA ENFERMEDAD, A DIFERENCIA DE LAS NEURONAS, LOS ASTROCITOS NO ESTAN MUY BIEN INVESTIGADOS EN LA EA, ESTO ES NOTABLE: EL FACTOR DE RIESGO GENETICO MAS IMPORTANTE PARA LA EA ES APOE4, QUE SE EXPRESA PRINCIPALMENTE EN ESTAS CELULAS, ADEMAS, LOS ASTROCITOS SON EL TIPO DE CELULA MAS NUMEROSO EN EL CEREBRO Y SE VEN AFECTADOS EN LAS PRIMERAS ETAPAS DE LA ENFERMEDAD, LA COMPRENSION ACTUAL DE LA FISIOLOGIA DE LOS ASTROCITOS ESTA CASI TOTALMENTE RESTRINGIDA A LAS OBSERVACIONES EN MODELOS DE ROEDORES, ESTUDIOS RECIENTES MUESTRAN QUE LOS ASTROCITOS HUMANOS SON MUCHO MAS COMPLEJOS Y SE COMPORTAN DE MANERA MUY DIFERENTE A SUS HOMOLOGOS DE ROEDORES, LOS RATONES QUIMERICOS GENERADOS AL IMPLANTAR ASTROCITOS HUMANOS EN EL CEREBRO DE ESTOS ROEDORES MUESTRAN FUNCIONES SINAPTICAS MEJORADAS Y UN MEJOR RENDIMIENTO EN LAS PRUEBAS DE APRENDIZAJE Y MEMORIA, ESTO, Y SABIENDO QUE LOS MODELOS DE RATON RECAPITULAN BIEN LAS ALTERACIONES BIOQUIMICAS PERO NO LAS CELULARES DE EA, PLANTEA LAS SIGUIENTES PREGUNTAS, ¿EXISTEN PROPIEDADES DISTINTAS DE LOS ASTROCITOS HUMANOS QUE MODULAN LA PATOGENESIS DE LA EA? ¿COMO INFLUIRAN LOS ASTROCITOS HUMANOS EN LA PATOLOGIA DE LA EA? ¿Y PODEMOS UTILIZAR LOS HALLAZGOS SOBRE LA PATOLOGIA DE LOS ASTROCITOS EN LA EA DE ESTUDIOS EN ROEDORES PARA DESARROLLAR ENFOQUES TERAPEUTICOS EFECTIVOS PARA LOS PACIENTES? EN ESTE PROYECTO, UTILIZAREMOS LA TECNOLOGIA DE CELULAS MADRE PARA GENERAR ASTROCITOS HUMANOS Y TRASPLANTARLOS EN EL CEREBRO DE RATONES CON LA EA PARA GENERAR MODELOS QUIMERICOS HUMANO-RATON CON LA EA, EL CONSIGUIENTE ANALISIS DETALLADO DE DICHOS RATONES QUIMERICOS MOSTRARA COMO LOS ASTROCITOS HUMANOS REACCIONAN Y MODULAN LA PATOLOGIA DE LA EA EN EL CEREBRO ADULTO, LO QUE PROPORCIONARA IDEAS TOTALMENTE NOVEDOSAS SOBRE LA EA, ENFERMEDAD DE ALZHEIMER\ASTROCITOS HUMANOS\RATONES QUIMERICOS\CELULAS MADRE