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BFU2011-22740

Financiado
BASES NEUROFISIOLOGICAS DE LOS EFECTOS DEL PEPTIDO ß¿AMILOIDE SOBRE LA NEUROTRAN...
BASES NEUROFISIOLOGICAS DE LOS EFECTOS DEL PEPTIDO ß¿AMILOIDE SOBRE LA NEUROTRANSMISION SEPTOHIPOCAMPAL LOS ULTIMOS HALLAZGOS APOYAN EL CONCEPTO EMERGENTE DE QUE LOS EFECTOS DEL ß-AMILOIDE (Aß) EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA) INICIALMENTE SE CENTRAN EN ALTERAR SUTILMENTE LA FUNCION SINAPTICA Y, DE ESTE MODO, PRECEDEN A LA PERDIDA... LOS ULTIMOS HALLAZGOS APOYAN EL CONCEPTO EMERGENTE DE QUE LOS EFECTOS DEL ß-AMILOIDE (Aß) EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA) INICIALMENTE SE CENTRAN EN ALTERAR SUTILMENTE LA FUNCION SINAPTICA Y, DE ESTE MODO, PRECEDEN A LA PERDIDA DE SINAPSIS, LA ACUMULACION DE PLACAS, LA FORMACION DE OVILLOS Y LA NEURODEGENERACION. LA EXISTENCIA DE UN DESEQUILIBRIO ENTRE LOS SISTEMAS EXCITATORIOS E INHIBITORIOS EN REGIONES RELEVANTES PARA EL APRENDIZAJE Y LA MEMORIA PODRIA SUBYACER A ESTE ESTADO DE DISFUNCION SINAPTICA PREVIO A LOS DEFICITS NEUROLOGICOS DE LA EA. DADO QUE EL SISTEMA SEPTOHIPOCAMPAL POSEE ESTRECHAS CONEXIONES RECIPROCAS DE NEURONAS GLUTAMATERGICAS, COLINERGICAS Y GABAERGICAS, Y SUS INTERRELACIONES INFLUYEN DE FORMA DIRECTA EN LOS PROCESOS DE APRENDIZAJE Y MEMORIA, SE HA PROPUESTO QUE ESTA REGION SE ENCUENTRA ENTRE LOS CENTROS CEREBRALES ESPECIALMENTE SENSIBLES A SUFRIR DAÑO DURANTE EL CURSO DE LA EA POR EFECTO DEL Aß.LOS RESULTADOS PREVIOS QUE HEMOS OBTENIDO EN EL LABORATORIO MUESTRAN QUE EL Aß TIENE UN EFECTO SOBRE LAS NEURONAS PIRAMIDALES DE CA3. TAMBIEN HEMOS COMPROBADO LA EXISTENCIA DE UNA RESPUESTA COMPLEJA CON COMPONENTE EXCITATORIO E INHIBITORIO, EN LA SINAPSIS SEPTOHIPOCAMPAL FIMBRIA/CA3. A PARTIR DE ESTOS EXPERIMENTOS, PRETENDEMOS INVESTIGAR LOS MECANISMOS POR LOS QUE LAS FORMAS TOXICAS SOLUBLES DEL PEPTIDO Aß AFECTAN A LA NEUROTRANSMISION (EXCITATORIA E/O INHIBITORIA) EN LA SINAPSIS FIMBRIA-CA3 DEL SISTEMA SEPTOHIPOCAMPAL. EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO CONSISTE EN CARACTERIZAR LA INTERACCION FUNCIONAL DE LAS FORMAS FORMAS SOLUBLES DEL PEPTIDO Aß SOBRE LA TRANSMISION SINAPTICA EN EL SISTEMA SEPTOHIPOCAMPAL. PARA ELLO NOS FIJAMOS LOS SIGUIENTES OBJETIVOS ESPECIFICOS A ALCANZAR:1. IDENTIFICAR EL MECANISMO POR EL QUE EL Aß INDUCE DESPOLARIZACION Y AUMENTO DE LA RESISTENCIA DE ENTRADA EN LAS NEURONAS PIRAMIDALES REGISTRADAS ELECTROFISIOLOGICAMENTE EN LA REGION CA3 DEL HIPOCAMPO.2. DETERMINAR LOS EFECTOS PRODUCIDOS POR EL PEPTIDO Aß SOBRE LA RESPUESTA SINAPTICA COMPLEJA SEPTOHIPOCAMPAL REGISTRADA EN CELULAS DE CA3 TRAS ESTIMULACION DE LA FIMBRIA:• SOBRE LA NEUROTRANSMISION GLUTAMATERGICA, DISECANDO EL EFECTO DE Aß SOBRE LOS DISTINTOS TIPOS RECEPTORIALES PARA GLUTAMATO.• SOBRE LA NEUROTRANSMISION GABAERGICA, PRESTANDO ESPECIAL ATENCION A LA RESPUESTA MEDIADA POR GABAB Y SUS EFECTORES POSTSINAPTICOS, LOS CANALES DE POTASIO ACTIVADOS POR PROTEINA G (GIRK).3. INVESTIGAR SI EL Aß AFECTA A LA EXPRESION DE MRNA PARA LAS DIFERENTES SUBUNIDADES DE LOS RECEPTORES DE GLUTAMATO Y GABA, EN TEJIDO HIPOCAMPAL Y EN NEURONAS PIRAMIDALES REGISTRADAS DE CA3.4. EXPLORAR, EN NEURONAS INYECTADAS INDIVIDUALMENTE CON NEUROBIOTINA, SI EL Aß INDUCE CAMBIOS EN LA EXPRESION DE RECEPTORES DE GLUTAMATO Y/O RECEPTORES GABA.LOS OBJETIVOS 1 Y 2 SE ABORDARAN MEDIANTE REGISTROS ELECTROFISIOLOGICOS EN RODAJAS DE CEREBRO DE RATAS; PARA EL OBJETIVO 3 USAREMOS RT-PCR CUANTITATIVA DE TEJIDO O DE CELULA UNICA; FINALMENTE, PARA EL OBJETIVO 4 APLICAREMOS TECNICAS INMUNOHISTOQUIMICAS Y DE MARCAJE-RELLENADO INTRACELULAR. ETA-AMILOIDE\GIRK\GABAB\PATCH-CLAMP\RODAJAS\CA3\FIMBRIA\NEUROTRANSMISION SINAPTICA\SISTEMA SEPTOHIPOCAMPAL ver más
01/01/2011
UCLM
70K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2011-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 70K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE CASTILLA-LA MANCHA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 2583