MECANISMOS CENTRALES RELEVANTES EN MODELOS DE ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS Y...
MECANISMOS CENTRALES RELEVANTES EN MODELOS DE ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS Y NEUROINFLAMATORIAS
LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA) ES LA DEMENCIA DIAGNOSTICADA MAS COMUNMENTE Y SE DEFINE CLINICAMENTE POR UNA PERDIDA PROGRESIVA DE LAS FUNCIONES COGNITIVAS Y SE CARACTERIZA NEUROPATOLOGICAMENTE POR LA PRESENCIA DE DEPOSITOS EXTRAC...
LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA) ES LA DEMENCIA DIAGNOSTICADA MAS COMUNMENTE Y SE DEFINE CLINICAMENTE POR UNA PERDIDA PROGRESIVA DE LAS FUNCIONES COGNITIVAS Y SE CARACTERIZA NEUROPATOLOGICAMENTE POR LA PRESENCIA DE DEPOSITOS EXTRACELULARES DE PEPTIDOS BETA-AMILOIDES AGREGADOS (ABETA) Y DEPOSITOS INTRACELULARES DE PROTEINA TAU HIPERFOSFORILADA (OVILLOS NEUROFIBRILARES), ADEMAS DE LAS PLACAS AMILOIDEAS, SE SABE QUE LOS OLIGOMEROS DE ABETA; SOLUBLES DAÑAN LAS NEURONAS Y CAUSAN NEURODEGENERACION Y DEFICITS COGNITIVOS, ACOMPAÑADOS DE NEUROINFLAMACION, ESTRES OXIDATIVO Y MUERTE NEURONAL DE LAS REGIONES CEREBRALES AFECTADAS, LA EXPRESION DE VARIAS CITOQUINAS SE ALTERA EN EL CEREBRO DE PACIENTES CON EA, SI LA PRESENCIA Y / O ALTERACION DE ESTAS CITOQUINAS EN ESTOS ESTADOS NEUROPATOLOGICOS SON CAUSA O CONSECUENCIA, Y LA IMPORTANCIA QUE PUEDEN TENER EN EL DESARROLLO Y PROGRESION DE ESTOS TRASTORNOS, SON CUESTIONES POCO CONOCIDAS PERO DE VITAL IMPORTANCIA PARA EL DIAGNOSTICO, TRATAMIENTO Y PREVENCION, UNA DE LAS CITOCINAS POTENCIALES INVOLUCRADAS EN LA EA ES LA INTERLEUCINA-6 (IL-6), EL MIEMBRO FUNDADOR DE LAS NEUROPOYETINAS, LA IL-6 ESTA REGULADA POSITIVAMENTE POR PLACAS AMILOIDES, Y UNA VARIANTE COMUN DEL GEN IL-6R EN HUMANOS (D358A) ESTA ASOCIADA CON LA EDAD DE APARICION DE EA EN PORTADORES APOE E4, LA FAMILIA DE CITOCINAS IL-6 RECLUTA GP130 PARA LA SEÑALIZACION, ADEMAS DEL RECEPTOR DE MEMBRANA (MIL-6R), IL-6 PUEDE SEÑALIZAR A TRAVES DE UN IL-6R SOLUBLE Y EXTRACELULAR (SIL-6R) TRAS LA INTERACCION CON GP130, UN MECANISMO CONOCIDO COMO TRANS-SEÑALIZACION, QUE HA SIDO INVOLUCRADO EN LAS ACCIONES PROINFLAMATORIAS DE IL-6, RECIENTEMENTE HEMOS DEMOSTRADO EN MODELOS DE RATON QUE MEDIANTE EL BLOQUEO DE LA TRANS-SEÑALIZACION DE IL-6, EL DAÑO ASOCIADO A LA EXPRESION CRONICA DE IL-6 DIRIGIDA A LOS ASTROCITOS SE REDUCE SIGNIFICATIVAMENTE, LOS DATOS PRELIMINARES OBTENIDOS EN EL MODELO ANIMAL DE EA, RATONES TRANSGENICOS TG2576, SUGIEREN QUE EL BLOQUEO DE LA TRANS-SEÑALIZACION DE IL-6 EN EL CEREBRO INFLUYE EN LA DEPOSICION DE LA PLACA AMILOIDE, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE EL ORIGEN ESPECIFICO DEL TIPO DE CELULA Y EL MODO DE ACCION (CLASICO VS TRANS-SEÑALIZACION) DEFINEN EL PAPEL DE LA IL-6 EN LA EA, ESTE ES UN PROYECTO INNOVADOR (UN ASPECTO CRITICO DEL PROGRAMA EUROPEO HORIZONTE 2020 Y DEL SISTEMA ESPAÑOL DE CIENCIA, TECNOLOGIA E INNOVACION), QUE UTILIZA UNA NUEVA ESTRATEGIA TERAPEUTICA EN MODELOS ANIMALES DE EA, Y CONTINUA DESARROLLANDO NUEVOS MODELOS PARA EL ESTUDIO DE LA CITOCINA IL-6, ENFERMEDAD DE ALZHEIMER\CITOCINAS\IL-6\SGP130\TRANS-SEÑALIZACIÓN\CONDUCTA\NEUROINFLAMACIÓNver más
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