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SAF2010-15173

Financiado
MECANISMOS DE PROTECCION Y REPARACION DE LA UNIDAD NEUROVASCULAR EN LA ENFERMEDA...
MECANISMOS DE PROTECCION Y REPARACION DE LA UNIDAD NEUROVASCULAR EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER. LA DISFUNCION DE LA UNIDAD NEUROVASCULAR CONDUCE A ISQUEMIA Y PREDISPONE O AGRAVA LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA). ESTA PATOLOGIA, ADEMAS DE IMPEDIR UN NORMAL APORTE DE METABOLITOS AL CEREBRO, DIFICULTA EL ACLARAMIENTO DE PROTEINA... LA DISFUNCION DE LA UNIDAD NEUROVASCULAR CONDUCE A ISQUEMIA Y PREDISPONE O AGRAVA LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA). ESTA PATOLOGIA, ADEMAS DE IMPEDIR UN NORMAL APORTE DE METABOLITOS AL CEREBRO, DIFICULTA EL ACLARAMIENTO DE PROTEINA BETA AMILOIDE, PRODUCE NEURODEGENERACION, TRASTORNOS COGNITIVOS Y LA PROGRESION DE LA EA (HIPOTESIS NEUROVASCULAR). LA BUSQUEDA DE TERAPIAS EFICACES DIRIGIDAS A LA PREVENCION Y/O TRATAMIENTO DE LA DISFUNCION DE LA UNIDAD NEUROVASCULAR ES PRIORITARIA, PUES CONDUCE A PATOLOGIAS NEURODEGENERATIVAS DE ALTA INCIDENCIA PARA LAS QUE LAS TERAPIAS ACTUALES NO PRODUCEN LOS RESULTADOS DESEADOS. TANTO EN LA SITUACION DE ISQUEMIA CEREBRAL COMO EN LA EA, EL CEREBRO ACTIVA MECANISMOS DE NEUROPROTECCION PARA CONTRARRESTAR DAÑO ISQUEMICO. EN UN PROYECTO ANTERIOR HEMOS PUESTO DE MANIFIESTO LA ACCION NEUROPROTECTORA DE DOS MOLECULAS, OXIDO NITRICO (NO) Y DE LA ADRENOMEDULINA (AM) FRENTE AL DAÑO ISQUEMICO. POR EJEMPLO, EN UN MODELO KNOCK-OUT (KO) PARA EL GEN DE AM, CONSTRUIDO EN NUESTRO LABORATORIO, EL VOLUMEN DE INFARTO CEREBRAL PRODUCIDO TRAS ISQUEMIA FOCAL EXPERIMENTAL ERA SIGNIFICATIVAMENTE MAYOR RESPECTO A SUS HERMANOS WILDTYPE (WT). NUESTRA ACTUAL SOLICITUD PERSIGUE CONTINUAR CON EL ESTUDIO DEL PAPEL QUE EJERCEN LOS SISTEMAS AM Y NO EN LA PATOLOGIA ISQUEMICA CEREBRAL. UN PRIMER OBJETIVO ES INVESTIGAR EN UN MODELO DOBLE TRANSGENICO PARA LAS PROTEINAS MUTADAS APP SWE Y PS1 (DE LA VARIANTE A246E), LOS NIVELES DE EXPRESION GENICA Y DE PROTEINA PARA LA AM. IGUALMENTE, ESTUDIAREMOS EL POSIBLE PAPEL NEUROPROTECTOR DE LA AM Y DEL NO EN ESTE TIPO DE RATON DOBLE TRANSGENICO, MODELO DE LA EA. PARA ELLO, DETERMINAREMOS SI MODULADORES DE LA ACCION DE LA AM (SMALL MOLECULES) Y NO (DONADORES E INHIBIDORES), CON CAPACIDAD DE MODIFICAR LA ACCION DE ESTAS MOLECULAS, SON NEUROPROTECTORAS TRAS INFARTO FOCAL EXPERIMENTAL. SE COMPROBARA SI ESTOS COMPUESTOS MODULADORES DE LA ACCION DE LA AM Y NO PREVIENEN EL DAÑO NEURAL MEDIANTE LA DETERMINACION, TRAS INFARTO FOCAL, DE LOS VOLUMENES DE INFARTO PRODUCIDOS, COMPARANDO LOS RESULTADOS CON LOS OBTENIDOS EN ANIMALES NO TRATADOS Y CON LOS WT. ADEMAS, LA REPERCUSION DEL TRATAMIENTO CON ESTOS COMPUESTOS EN LA PROGRESION DE LA EA SE ANALIZARA MEDIANTE TESTS ESPECIFICOS DE COMPORTAMIENTO Y DESDE EL PUNTO DE VISTA HISTOLOGICO Y DE BIOLOGIA MOLECULAR EL RATON APP/PS1. EN EL MODELO KO PARA EL GEN DE AM Y EN EL DOBLE TRANSGENICO APP/PS1 ANALIZAREMOS, A NIVEL DE EXPRESION GENICA, LOS MIRNAS QUE PUEDAN VERSE MODIFICADOS TRAS ISQUEMIA FOCAL, PARA IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS EN EL ICTUS Y EA. LOS CAMBIOS DE EXPRESION DE MIRNAS EN AMBOS MODELOS SE ANALIZARAN MEDIANTE MICROARRAYS ESPECIFICOS. LOS DATOS OBTENIDOS MEDIANTE ESTA TECNICA SERAN COMPROBADOS MEDIANTE TECNICAS DE PCR A TIEMPO REAL. PARA FINALIZAR, EN EL MODELO APP/PS1 EVALUAREMOS EL POSIBLE EFECTO PROTECTOR A NIVEL DE LA UNIDAD NEUROVASCULAR DE NUEVOS FARMACOS INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTERASA: TACRIPIRINAS DE NUEVA GENERACION. EL PROYECTO QUE PRESENTAMOS PLANTEA UN ABORDAJE NOVEDOSO EN EL ESTUDIO DE LA EA, DIRIGIDO A UN MEJOR CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS DE PROTECCION Y REPARACION DE LA UNIDAD NEUROVASCULAR. NUESTROS RESULTADOS AYUDARAN A DESARROLLAR ESTRATEGIAS FARMACOLOGICAS PARA EL TRATAMIENTO DEL ICTUS Y DE LA EA. ver más
01/01/2010
CSIC
85K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 85K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M