Descripción del proyecto
LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA) ES UN TRASTORNO MULTIFACTORIAL CARACTERIZADO POR UN FENOTIPO CLINICO FUNDAMENTALMENTE EVIDENCIADO POR UN DETERIORO COGNITIVO PROGRESIVO. NEUROPATOLOGICAMENTE SUS PRINCIPALES MARCADORES SON LAS PLACAS DE BETA-AMILOIDE Y LOS OVILLOS DE LA PROTEINA TAU, PERO ADEMAS SE ACOMPAÑA DE UNA IMPORTANTE ATROFIA CEREBRAL, NEUROINFLAMACION Y UNA DESREGULACION VASCULAR CRONICA. ESTA DESREGULACION VASCULAR INCLUYE ANOMALIAS MICROVASCULARES, REMODELACION VASCULAR, DISFUNCION DE LA UNIDAD NEUROVASCULAR Y ALTERACIONES EN LA BARRERA HEMATOENCEFALICA. ADEMAS, NUESTRO GRUPO HA DESCUBIERTO QUE UN ~70% DE LOS PACIENTES DIAGNOSTICADOS CON EA PRESENTAN UN ESTADO PROCOAGULANTE QUE CONTRIBUYE AL INICIO Y DESARROLLO DE ESTA ENFERMEDAD NEURODEGENERATIVA. DE HECHO, HEMOS DEMOSTRADO QUE EL TRATAMIENTO A LARGO PLAZO CON EL ANTICOAGULANTE ORAL DE ACCION DIRECTA DABIGATRAN NORMALIZA ESTE ESTADO PROTROMBOTICO Y RETRASA LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD EN UN MODELO MURINO TRANSGENICO DE EA. NO OBSTANTE, PARA PODER HACER UNA TRASLACION DE ESTOS RESULTADOS A HUMANO SE HACE INDISPENSABLE PRESELECCIONAR ADECUADAMENTE AQUELLOS PACIENTES DE EA QUE PRESENTAN ESTE ESTADO PROCOAGULANTE Y POR LO TANTO PODRIAN BENEFICIARSE DE DICHO TRATAMIENTO. LA EA ES UNA ENFERMEDAD MULTIFACTORIAL Y COMO TAL EL DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO DEBERIAN SER PERSONALIZADOS PARA MAXIMIZAR SU EFICACIA, EFICIENCIA Y EFECTIVIDAD.EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES IDENTIFICAR BIOMARCADORES PLASMATICOS PARA DETECTAR DE MANERA INEQUIVOCA EL SUBGRUPO DE PACIENTES DE EA CON ESTADO PROTROMBOTICO QUE PUEDAN BENEFICIARSE DE UN POSIBLE TRATAMIENTO ANTICOAGULANTE. PARA ELLO, PROPONEMOS EXTRAER Y CUANTIFICAR LA CANTIDAD DE FIBRINA (MARCADOR DEL ESTADO PROCOAGULANTE) DE MUESTRAS CEREBRALES POST-MORTEM DE ENFERMOS DE EA Y CORRELACIONAR DICHOS NIVELES CON ALTERACIONES EN FACTORES DE COAGULACION ESPECIFICOS Y PROCESOS RELACIONADOS QUE SE DETERMINARAN UTILIZANDO TECNOLOGIAS DE BIOLOGIA MOLECULAR EN MUESTRAS DE PLASMA PRE-MORTEM DE LOS MISMOS ENFERMOS DE EA.LOS ENFOQUES TERAPEUTICOS PARA LA EA NO HAN TENIDO EXITO ENTRE OTROS MOTIVOS PORQUE ES UNA ENFERMEDAD MULTIFACTORIAL. ESTO ENFATIZA LA NECESIDAD DE DESARROLLAR ESTRATEGIAS DIAGNOSTICAS Y TERAPEUTICAS INDIVIDUALIZADAS, DENTRO DEL PARADIGMA DE LA MEDICINA PERSONALIZADA DE PRECISION. ESTE PROYECTO NOS PERMITIRA ESTABLECER UN BIOMARCADOR MINIMAMENTE INVASIVO QUE PERMITA SELECCIONAR A LA SUBPOBLACION DE ENFERMOS DE EA CON ESTADO PROTROMBOTICO QUE PUEDE BENEFICIARSE DE UN TRATAMIENTO INDIVIDUALIZADO CON ANTICOAGULANTE, QUE, EN COMBINACION CON TRATAMIENTOS PARA LOS OTROS FACTORES, LOGRARA TENER UN IMPACTO RETRASANDO LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD. ALZHEIMER DISEASE\PLASMA\BIOMARCADOR\TROMBOSIS\COAGULACION\FIBRINA