Descripción del proyecto
LA DEMENCIA ES UN SINDROME CRONICO Y PROGRESIVO QUE AFECTA PRINCIPALMENTE A PERSONAS DE EDAD AVANZADA, CARACTERIZADA POR LA PERDIDA DE MEMORIA Y UNA DISMINUCION EN LA CAPACIDAD DE REALIZAR ACTIVIDADES DIARIAS, LA INCIDENCIA DE ESTA CONDICION ESTA CRECIENDO EXPONENCIALMENTE DEBIDO AL AUMENTO DE LA ESPERANZA DE VIDA Y AL ENVEJECIMIENTO DE LA POBLACION, LO QUE CONLLEVA UN ENORME COSTE HUMANO Y ECONOMICO EN TODO EL MUNDO, LAS FORMAS DE DEMENCIA SON MULTIPLES, E INCLUYEN ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS CRONICAS, TALES COMO LAS ENFERMEDADES DE HUNTINGTON, PARKINSON O ALZHEIMER, ENTRE ELLAS, LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER ES LA FORMA MAS COMUN, REPRESENTANDO EL 60-70% DE LOS CASOS, LA SEGUNDA CAUSA MAS COMUN DE DEMENCIA ES LA DE ORIGEN VASCULAR CON UN 20% DE LOS CASOS, SIENDO EL 80% DE ESTOS OCASIONADOS POR EL ICTUS ISQUEMICO,LA EXCITOTOXICIDAD ES UN TIPO DE MUERTE NEURONAL QUE OCURRE EN NUMEROSAS NEUROPATOLOGIAS HUMANAS, NO SOLO EN AQUELLAS QUE CAUSAN NEURODEGENERACION AGUDA COMO EL ICTUS ISQUEMICO, SINO TAMBIEN EN ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS CRONICAS, TANTO EN LA NEURODEGENERACION AGUDA COMO EN LA CRONICA EXISTE UNA ALTERACION EN LA HOMEOSTASIS Y EL METABOLISMO CEREBRALES Y CAMBIOS PATOLOGICOS (EXCITOTOXICIDAD, NEUROINFLAMACION, EDEMA CEREBRAL, ALTERACION DE LA BARRERA HEMATOENCEFALICA) QUE CULMINAN EN LA MUERTE NEURONAL, PRODUCIENDO DEFICITS DE MEMORIA Y DE OTRAS FUNCIONES NEUROLOGICAS,DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS HEMOS ESTUDIANDO EL PAPEL DE DOS MOLECULAS, PKD (PROTEINA KINASA D) Y SU SUSTRATO KIDINS220 (KINASE D INTERACTING SUBSTRATE OF 220 KDA), EN LA FISIOPATOLOGIA NEURONAL, DESARROLLANDO ESTE PROYECTO SEGUIREMOS LA LINEA PRINCIPAL DE INVESTIGACION DE NUESTRO LABORATORIO Y CONTINUAREMOS NUESTROS ESTUDIOS SOBRE LA FUNCION DE KIDINS220 Y PKD EN LA NEURODEGENERACION AGUDA Y CRONICA, TENIENDO EN CUENTA QUE ALGUNOS DE LOS RESULTADOS PODRIAN PRESENTAR INTERES DE PATENTABILIDAD, AQUI, UTILIZANDO MODELOS DE RATONES CON DEFICIENCIAS EN KIDINS220 O EN LOS QUE PKD1 SE HA ELIMINADO SELECTIVAMENTE EN NEURONAS O EN ASTROCITOS ESTUDIAREMOS PROCESOS CLAVE RELACIONADOS CON LA NEURODEGENERACION, CON EL PRIMER MODELO, CONOCEREMOS LOS MECANISMOS MOLECULARES DE LA HIDROCEFALIA, UNA CONDICION DEVASTADORA EN NIÑOS Y QUE COMPARTE MUCHOS SINTOMAS CLINICOS CON LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER CUANDO SE MANIFIESTA EN ADULTOS, LOS OTROS DOS MODELOS QUE CARECEN DE PKD1 EN NEURONAS O EN ASTROCITOS SON DE GRAN INTERES PARA INVESTIGAR Y COMPRENDER MEJOR LOS MECANISMOS MOLECULARES DE NEURODEGENERACION EN EL CONTEXTO DE DAÑO CEREBRAL AGUDO, COMO EL ICTUS ISQUEMICO, EL PRESENTE PROYECTO CONTRIBUIRA A UNA MEJOR COMPRENSION DE LAS BASES FISIOPATOLOGICAS DE LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS RELACIONADAS CON LA DEMENCIA, Y EN PARTICULAR DEL ICTUS ISQUEMICO Y LA HIDROCEFALIA, LA PREVENCION Y EL TRATAMIENTO DE ESTE TIPO DE TRASTORNOS NEURODEGENERATIVOS REPRESENTAN UN DESAFIO CRITICO PARA LA INVESTIGACION BIOMEDICA, YA QUE ACTUALMENTE HAY POCOS TRATAMIENTOS EFICACES QUE PUEDAN DETENER O REVERTIR EL PROCESO DE LA ENFERMEDAD, NEURODEGENERACIÓN\ISQUEMIA\HIDROCEFALIA\EDEMA\EXCITOTOXICIDAD\ASTROGLIOSIS\ESTRÉS OXIDATIVO\NEUROSEÑALIZACIÓN\KIDINS220\PROTEÍNA KINASA D